En el antiguo gueto de Roma había un edificio (llamado Cinque Scole) que albergaba los edificios religiosos de la comunidad. Tras la unificación de Italia en 1870, el edificio fue demolido para dar paso al Tempio Maggiore de Roma, cuya construcción se completó en 1904.

En 1909, Grazia Pontecorvo, viuda de Salvatore Di Castro, dejó sus posesiones a la comunidad judía de Roma tras su muerte, con el compromiso de que se construyera una nueva sinagoga en el distrito de Esquilino donde muchas familias judías se habían asentado tras la abolición del gueto. .

El nuevo edificio fue construido para servir a las comunidades sefardí, asquenazí e italiana y albergar una escuela. Aunque el proyecto se confió a los mismos arquitectos y decoradores del Tempio Maggiore de Roma, Osvaldo Armanni y Vincenzo Costa, concibieron un edificio completamente diferente. El exterior es simple y se ajusta al diseño de los edificios residenciales circundantes. El interior monumental también está lejos de las exóticas formas asirio-babilónicas del Mayor de Roma para seguir más bien la moda de la libertad de la época.

La inauguración tuvo lugar el 16 de septiembre de 1914. Desde entonces, el oratorio Di Castro se ha convertido en un importante punto de referencia para los judíos romanos. El 24 de septiembre de 2014, con una ceremonia participativa toda la comunidad judía de Roma se reunió en el Templo de via Balbo para celebrar el centenario de su construcción.

• Gianni Ascarelli; Daniela Di Castro; Bice Migliau; Mario Toscano (2004). Il tempio maggiore di Roma. Torino: Umberto Allemandi & C. ISBN 88-422-1262-8. 
• Claudio Procaccia, ed. (2014). L'Oratorio Di Castro. Cento anni di ebraismo a Roma (1914-2014). Roma: Gangemi. ISBN 978-88-492-2900-4. 

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