Omar Epps nació en Brooklyn.^[2]​ Sus padres se divorciaron durante su infancia y fue criado por su madre, Bonnie Maria Epps, directora de una escuela primaria. Vivió en varios vecindarios mientras crecía (Bedford-Stuyvesant, Brooklyn, East New York, Brooklyn y East Flatbush, Brooklyn).^[3]​

Comenzó a escribir poesía, cuentos y canciones a la edad de diez años, cuando se graduó a la edad de 17 años se presentó a un casting y obtuvo un papel como cantante suplente y bailarín para Queen Latifah y mientras asistió a la Escuela Superior de Música y Arte Fiorello H. LaGuardia y Artes escénicas de Nueva York.^[4]​^[5]​

Antes de comenzar a actuar, pertenecía a un grupo de rap llamado Wolfpack que formó con su primo en 1991.^[5]​ Desde que obtuvo su primer papel en la película Juice en 1992 no ha dejado de trabajar para la pequeña y gran pantalla. Fue bailarín del elenco de Queen Latifah.^[4]​ Ha participado con papeles secundarios en diversos filmes y series de televisión.^[5]​

• The Green Flash (1989): Charlie
• Here and Now (1992)(Serie de TV: episodio "Lovers and other Danger
• Juice (1992): Q
• Lobos universitarios (The Program) (1993): Darnell Jefferson
• Daybreak (1993) (TV): Hunter
• Street Justice (1993)(Serie de TV: episodio "Black or Bue"): Clint
• Higher Learning (Higher Learning) (1994): Malik Williams
• Ligas Mayores II (Major League II) (1994): Willie Mays Hayes
• Urgencias (Serie de TV): 3ª Temporada (1996): Interpreta al Dr. Dennis Gant (10 ep.), un estudiante de cirugía a las órdenes del Dr. Benton
• Deadly Voyage (1996) (TV): Kingsley Ofusu
• Don't Be a Menace to South Central While Drinking Your Juice in the Hood (Los colegas del barrio) (1996): Malik
• Scream 2 (1997): Phil Stevens
• First Time Felon (1997) (TV): Greg Yance
• The Wood (1999): Mike
• The Mod Squad (1999): Lincoln Hayes
• In Too Deep (1999): Jeff Cole/J. Reid
• El desayuno de los campeones (1999): Wayne Hoobler
• Drácula 2001 (2000): Marcus
• Brother (2000): Denny
• Love & Basketball (2000): Quincy McCall
• Perfume (2001): J.B.
• Conviction (2002) (TV) .... Carl Upchurch
• El gran lío (2002) .... FBI Agent Alan Seitz
• Alfie (2004): Marlon
• Def Jam Fight for NY (2004): Voz de O.E.
• Against the Ropes (Against the Ropes) (2004): Luther Shaw
• Shooter el Tirador (2016-2017): Isaac Johnson
• Resurrection: J. Martin "Marty" Bellamy (2014-2015)
• Dr. House (serie de televisión) (2004-2012): Dr. Eric Foreman
• Almost Christmas (2016)
• Traffik (2018)
• 3022 (2019)
• This is Us (2019)
• Fatal Affair (2020)
• Power Book III: Raising Kanan (2021)