El gen Myd88 proporciona la secuencia para producir una proteína involucrada en la señalización dentro de las células inmunes. La proteína MyD88 actúa como un adaptador, conectando proteínas que reciben señales del exterior de la célula con las proteínas que transmiten señales dentro de la célula.

En la inmunidad innata, MyD88 juega un papel fundamental en la activación de las células inmunes a través de los receptores tipo Toll (TLR), que pertenecen a un gran grupo de receptores de reconocimiento de patrones (PRR). En general, estos receptores detectan patrones comunes que comparten varios patógenos ( patrones moleculares asociados a patógenos o PAMP) o que se producen o liberan durante el daño celular ( patrones moleculares asociados a daño o DAMP).^[3]​

Los TLR son homólogos de los receptores Toll, que fueron descritos por primera vez en la ontogénesis de la mosca de la fruta Drosophila, siendo responsables del desarrollo dorsoventral. Por lo tanto, se ha demostrado que los TLR están presentes en todos los animales, desde insectos hasta mamíferos. Los TLR se encuentran en la superficie celular ( TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 ) o dentro de los endosomas ( TLR3, TLR7, TLR8, TLR9 ) y detectan patógenos extracelulares o fagocitados, respectivamente. Los TLR son glicoproteínas de membrana integrales con partes extracelulares de forma semicircular típica que contienen repeticiones ricas en leucina responsables de la unión del ligando, y partes intracelulares que contienen el dominio receptor de interleucina (TIR).^[4]​

Después de la unión del ligando, todos los TLR, excepto TLR3, interactúan con la proteína adaptadora MyD88. Otra proteína adaptadora, que es activada por TLR3 y TLR4, se llama IFN-β inductor de adaptador que contiene el dominio TIR (TRIF). Posteriormente, estas proteínas activan dos factores de transcripción importantes:

• NF-κB es una proteína dimérica responsable de la expresión de varias citocinas inflamatorias, quimiocinas y moléculas de adhesión y coestimulantes, que a su vez desencadenan la inflamación aguda y la estimulación de la inmunidad adaptativa.
• Los IRF son un grupo de proteínas responsables de la expresión de interferones tipo I que establecen el llamado estado antiviral de una célula.

TLR7 y TLR9 activan tanto a NF-κB como a IRF3 a través de la vía dependiente de MyD88 e independiente de TRIF, respectivamente.^[4]​

El ortólogo humano Myd88 parece funcionar de manera similar a los ratones, ya que el fenotipo inmunológico de las células humanas deficientes en Myd88 es similar al de las células de ratones deficientes en MyD88. Sin embargo, la evidencia disponible sugiere que Myd88 es prescindible para la resistencia humana a las infecciones virales comunes y a todas las infecciones bacterianas piógenas, excepto unas pocas, lo que demuestra una diferencia importante entre las respuestas inmunes de los ratones y los humanos.^[5]​ Se han identificado mutaciones en Myd88 en la posición 265 que conducen a un cambio de leucina a prolina en muchos linfomas humanos, incluido el subtipo ABC del linfoma difuso de células B grandes ^[6]​ y la macroglobulinemia de Waldenström.^[7]​

Se ha demostrado que Myd88 interactúa con:

• IRAK1.
• IRAK2.
• Interleukin 1 receptor, type I.
• RAC1.
• TLR4.

Se han identificado varios polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) de MyD88. y para algunos de ellos se encontró una asociación con la susceptibilidad a varias enfermedades infecciosas ^[8]​ y a algunas enfermedades autoinmunes como la colitis ulcerosa.^[9]​

1. ↑ «Entrez Gene: MYD88 Myeloid differentiation primary response gene (88)». 
2. ↑ Bonnert TP, Garka KE, Parnet P, Sonoda G, Testa JR, Sims JE (January 1997). «The cloning and characterization of human MyD88: a member of an IL-1 receptor related family». FEBS Letters 402 (1): 81-4. PMID 9013863. doi:10.1016/S0014-5793(96)01506-2. 
3. ↑ Deguine J, Barton GM (4 de noviembre de 2014). «MyD88: a central player in innate immune signaling». F1000Prime Reports 6: 97. PMC 4229726. PMID 25580251. doi:10.12703/P6-97. 
4. ↑ ^{a b} Cellular and molecular immunology (Ninth edición). Philadelphia, PA. 10 de marzo de 2017. ISBN 978-0-323-52323-3. OCLC 973917896. 
5. ↑ von Bernuth H, Picard C, Jin Z, Pankla R, Xiao H, Ku CL, Chrabieh M, Mustapha IB, Ghandil P, Camcioglu Y, Vasconcelos J, Sirvent N, Guedes M, Vitor AB, Herrero-Mata MJ, Aróstegui JI, Rodrigo C, Alsina L, Ruiz-Ortiz E, Juan M, Fortuny C, Yagüe J, Antón J, Pascal M, Chang HH, Janniere L, Rose Y, Garty BZ, Chapel H, Issekutz A, Maródi L, Rodriguez-Gallego C, Banchereau J, Abel L, Li X, Chaussabel D, Puel A, Casanova JL (August 2008). «Pyogenic bacterial infections in humans with MyD88 deficiency». Science 321 (5889): 691-6. Bibcode:2008Sci...321..691V. PMC 2688396. PMID 18669862. doi:10.1126/science.1158298. 
6. ↑ Ngo VN, Young RM, Schmitz R, Jhavar S, Xiao W, Lim KH, Kohlhammer H, Xu W, Yang Y, Zhao H, Shaffer AL, Romesser P, Wright G, Powell J, Rosenwald A, Muller-Hermelink HK, Ott G, Gascoyne RD, Connors JM, Rimsza LM, Campo E, Jaffe ES, Delabie J, Smeland EB, Fisher RI, Braziel RM, Tubbs RR, Cook JR, Weisenburger DD, Chan WC, Staudt LM (February 2011). «Oncogenically active MYD88 mutations in human lymphoma». Nature 470 (7332): 115-9. Bibcode:2011Natur.470..115N. PMC 5024568. PMID 21179087. doi:10.1038/nature09671. 
7. ↑ Treon SP, Xu L, Yang G, Zhou Y, Liu X, Cao Y, Sheehy P, Manning RJ, Patterson CJ, Tripsas C, Arcaini L, Pinkus GS, Rodig SJ, Sohani AR, Harris NL, Laramie JM, Skifter DA, Lincoln SE, Hunter ZR (August 2012). «MYD88 L265P somatic mutation in Waldenström's macroglobulinemia». The New England Journal of Medicine 367 (9): 826-33. PMID 22931316. doi:10.1056/NEJMoa1200710. 
8. ↑ Netea MG, Wijmenga C, O'Neill LA (May 2012). «Genetic variation in Toll-like receptors and disease susceptibility». Nature Immunology 13 (6): 535-42. PMID 22610250. doi:10.1038/ni.2284. 
9. ↑ Matsunaga K, Tahara T, Shiroeda H, Otsuka T, Nakamura M, Shimasaki T, Toshikuni N, Kawada N, Shibata T, Arisawa T (January 2014). «The *1244 A>G polymorphism of MyD88 (rs7744) is closely associated with susceptibility to ulcerative colitis». Molecular Medicine Reports 9 (1): 28-32. PMID 24189845. doi:10.3892/mmr.2013.1769. 

Bonnert TP, Garka KE, Parnet P, Sonoda G, Testa JR, Sims JE (January 1997), "The cloning and characterization of human MyD88: a member of an IL-1 receptor related family" [La clonación y caracterización de MyD88 humano: un miembro de la familia relacionada al receptor de IL-1], 402 (1): 81–4., FEBS Letters .

• MeSH: MyD88+Protein (en inglés)