El municipio de Tlaxco se encuentra localizado en el extremo norte del estado de Tlaxcala y tiene una extensión territorial de 577.189 kilómetros cuadrados que lo convierten en el más extenso del estado al representar el 13.71% de su territorio. Sus coordenadas geográficas extremas son 19° 30' - 19° 44' de latitud norte y 97° 57' - 98° 23' de longitud oeste y su altitud fluctúa entre 2 500 y 3 500 metros sobre el nivel del mar.

El municipio tiene los siguientes límites: colinda al norte y al este con el Estado de Puebla en específico con los municipios de Chignahuapan, e Ixtacamaxtitlan respectivamente, al sureste con los municipios de Emiliano Zapata, y Lázaro Cárdenas; al sur con los municipios de Tetla de la Solidaridad, Atlangatepec y Muñoz de Domingo Arenas; al suroeste con los municipios de Hueyotlipan y Benito Juárez; al oeste y noroeste con el Estado de Hidalgo, específicamente con el municipio de Apan y Almoloya respectivamente.

En el municipio el clima se considera templado subhúmedo, con régimen de lluvias en los meses de junio a septiembre. Los meses más calurosos son de marzo a mayo. La dirección de los vientos en general es de norte a sur, igualmente la temperatura promedio máxima anual registrada es de 22.9 °C y la mínima de 1-2 °C. La precipitación promedio máxima registrada es de 122.5 milímetros y la mínima de 7.6 milímetros.^[5]​

De acuerdo con los resultados del Censo de Población y Vivienda de 2020 realizado por el Instituto Nacional de Estadística y Geografía, la población del municipio de Tlaxco es 45 438 habitantes, de los cuales 22 083 son hombres y 23 355 son mujeres.^[1]​

El municipio tiene un total de 32 localidades, de las cuales su población en 2020 es la siguiente:

El gobierno del municipio de Tlaxco le corresponde al Ayuntamiento, que está conformado por el presidente municipal, un síndico y un cabildo compuesto por siete regidores electos por el principio de representación proporcional. Todos son electos mediante voto universal, directo y secreto para un periodo de tres años que no son renovables para el periodo inmediato pero si de forma no continua y entran a ejercer su cargo el día 15 de enero del año siguiente a la elección(excepto la adiministracion actual que ingreso el 1 de enero.^[6]​

Para el gobierno interior del municipio este se divide en 37 Presidencias Municipales Auxiliares, los titulares de estos cargos son electos mediante el sistema de usos y costumbres, durando en su cargo el mismo período que el ayuntamiento.

Para la elección de diputados al Congreso de Tlaxcala y al Congreso de la Unión el municipio de Tlaxco se encuentra integrado en los siguientes distritos electorales:

Local:

Federal:

• Distrito electoral federal 1 de Tlaxcala con cabecera en Apizaco.^[7]​

• Instituto Nacional para el Federalismo y el Desarrollo Municipal, Secretaría de Gobernación (2005). «Enciclopedia de los Municipios de México». Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016. Consultado el 31 de julio de 2016. 
• Instituto Nacional de Estadística y Geografía (2010). «Compendio de información geográfica municipal 2010. Tlaxco, Tlaxcala.». Consultado el 31 de julio de 2016. 
• Secretaría de Desarrollo Social (2016). «Unidad de Microrregiones, Cédula de Identificación Municipal. Chamula, Chiapas.». Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2017. Consultado el 31 de julio de 2016.