Nació en Menkhoaneng, en la parte norte de la actual Lesoto.^[2]​ Fue el primer hijo de Mokhachane, uno de los jefes del linaje de los bakoteki, rama del clan de los kuena. Desde su más temprana infancia, ayudó a sus padres a ganar poder frente a otros clanes de la zona, hasta que a sus 34 años, reunió a un buen número de seguidores de tribus sotho y de disidentes zulúes, y se retiró al monte Butha-Buthe, desde donde luchó contra los zulúes. En 1822, Moshoeshoe fue proclamado rey y estableció su capital en Buthe-Buthe,^[3]​ estableciendo más tarde su sede en Thaba Bosiu.^[4]​

Se enfrentó a los colonizadores ingleses del Cabo (1851-1854) y bóeres de Orange (1865-1868). Llegó a contar con un ejército de 20.000 guerreros sotho.^[5]​

Fallecido en 1870, Moshoeshoe es conocido principalmente por sus excelentes habilidades diplomáticas, y por ser el padre del reino de los basutos, actualmente conocido como Lesoto. Está enterrado en Thaba Bosiu.

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