Los orígenes del término se encuentran en el siglo X, cuando a los ministros de alto rango a veces se les llamaba mesiteontes (μεσιτεύοντες), es decir, "mediadores" entre el emperador y sus súbditos (paradinastevo). El título se hizo oficial por primera vez a mediados del siglo XI, cuando fue conferido a Constantino Leicudes, el futuro Patriarca Ecuménico de Constantinopla.^[1]​ En el período Comneno, se otorgaba a altos funcionarios del gobierno que actuaban como primeros ministros de facto, como el guardia de la canícula y el logoteta secreto, pero que aún no habían adquirido una función permanente y específica, ni el poder que lo caracterizaría en años posteriores.^[1]​^[2]​ Más bien, era un título otorgado al principal secretario imperial del momento, quien actuaba precisamente como un "intermediario" entre el emperador y otros funcionarios.^[3]​^[4]​ Esto reflejó el cambio del gobierno bizantino bajo los Comnenos de la antigua burocracia de estilo romano a una clase gobernante aristocrática más restringida, donde el gobierno se ejercía dentro de la casa imperial, como en la Europa Occidental feudal.^[5]​

El cargo de mesazonte se institucionalizó formalmente en el Imperio de Nicea,^[6]​ donde el titular del mesastikion (como se conocía la función), sirvió como ministro principal del Imperio, coordinando a los demás ministros.^[5]​ Como registra el emperador e historiador Juan VI Cantacuceno, el mesazonte era "necesario por el emperador día y noche".^[1]​ Esta disposición fue heredada por el Imperio Paleólogo restaurado y continuó en uso hasta la caída de Constantinopla en mayo de 1453. El cargo también se usó con la misma función en las cortes bizantinas de Epiro, Morea y Trebisonda. En este último caso, adquirió el epíteto de grande (tdl. ‘megas’).^[1]​

• Constantino Leicudes, hasta 1050.
• Teodoro Estipiota, bajo el reinado de Manuel I Comneno.
• Juan Camatero, bajo el reinado de Manuel I Comneno.
• Miguel Hagioteodorita, bajo el reinado de Manuel I Comneno.
• Teodoro Maurozomes, bajo el reinado de Manuel I Comneno.
• Demetrio Comneno Tornicio, bajo el reinado de Juan III Ducas Vatatzés.
• Teodoro Muzalon, hasta 1294.
• Nicéforo Cumno, 1294-1305, bajo el reinado de Andrónico II Paleólogo.
• Teodoro Metoquita, 1305-1328, bajo el reinado de Andrónico II Paleólogo.
• Alejo Apocauco, 1328-1345, bajo los reinados de Andrónico III Paleólogo y Juan V Paleólogo.
• Demetrio Cidonio, 1347-1354, bajo el reinado de Juan VI Cantacuceno; 1369-1383 bajo el reinado de Juan V Paleólogo; 1391-1396 bajo el reinado de Manuel II Paleólogo.
• Demetrio Paleólogo Gudel, bajo el reinado de Juan V Paleólogo desde c. 1416 hasta Manuel II Paleólogo^[7]​
• Hilarión Doria, años 1390-c. 1423, bajo el reinado de Manuel II Paleólogo^[8]​^[9]​
• Demetrio Crisoloras, 1403-1408 en Tesalónica bajo el reinado de Juan VII Paleólogo.
• Juan Frangópulo, 1428/1429 in Morea bajo el reinado del déspota Teodoro II Paleólogo
• Jorge Ducas Filantropeno, 1430-1439.
• Demetrio Paleólogo Cantacuceno, 1434/1435-1448 bajo el reinado de Juan VIII Paleólogo.
• Jorge Ducas Filantropeno y Manuel Jagária Paleólogo, 1438–1439, mientras acompañaban a Juan VIII Paleólogo a Italia.
• Lucas Notaras, 1434–1453, último mezasonte del Imperio bizantino bajo los reinados de Juan VIII Paleólogo y Constantino XI Paleólogo.

• Angold, Michael (1975), A Byzantine Government in Exile: Government and Society under the Laskarids of Nicaea, 1204–1261 (en inglés), Oxford: Oxford University Press, ISBN 978-0-19-821854-8 .
• Haldon, John F. (2009), «The State – 1. Structures and Administration», en Jeffreys, Elizabeth; Haldon, John; Cormack, Robin, eds., The Oxford Handbook of Byzantine Studies (en inglés), Oxford: Oxford University Press, ISBN 978-0-19-925246-6 .
• Kazhdan, Alexander, ed. (1991), Oxford Dictionary of Byzantium (en inglés), Oxford University Press, ISBN 978-0-19-504652-6 .
• Magdalino, Paul (2002), The Empire of Manuel I Komnenos, 1143–1180 (en inglés), Cambridge University Press, ISBN 0521526531 .