Mercedes de Mendieta es militante de Izquierda Socialista y miembro del Frente de Izquierda y de Trabajadores - Unidad (FIT-U). Trabajó como secretaria parlamentaria de la legisladora Laura Marrone en la Legislatura de la Ciudad de Buenos Aires durante dos períodos.^[2]​

Mercedes de Mendieta es una ferviente activista feminista y ha sido parte crucial del movimiento Marea Verde, que lucha por la legalización del aborto en Argentina. Es integrante de la Campaña Nacional por el Derecho al Aborto Legal, Seguro y Gratuito y dirige la agrupación Isadora - Mujeres en Lucha. En 2018, participó activamente en las tomas feministas de las universidades chilenas contra la violencia de género. ^[3]​

En su carrera política, ha impulsado varios proyectos, incluyendo uno para reestatizar el servicio de subte y premetro en Buenos Aires, con el objetivo de que el transporte beneficie a los trabajadores. Este proyecto plantea la creación de la empresa Subterráneos del Estado de Buenos Aires (SEBA), que operaría bajo el control y administración de los trabajadores del subte y premetro, así como de los usuarios. Esto implicaría disolver a SBASE. La propuesta también aborda la problemática del asbesto en la red de subterráneos, buscando garantizar la salud y seguridad de los trabajadores y usuarios afectados.^[4]​

Además, durante su carrera legislativa, De Mendieta ha señalado que las escuelas en Buenos Aires no están preparadas para enfrentar olas de calor extremas, lo que ha resultado en estudiantes y docentes descompuestos en aulas sin ventilación adecuada, sin acceso a agua fresca y con cortes de luz y agua. Ha criticado la falta de condiciones básicas como patios con sombra, ventilación cruzada, ventiladores y aires acondicionados. De Mendieta ha exigido la suspensión de clases durante periodos de calor extremo y ha señalado que tanto el gobierno de Horacio Rodríguez Larreta como el de Alberto Fernández han recortado significativamente el presupuesto en infraestructura escolar, lo que ha llevado a una situación crítica en las escuelas públicas de todo el país.^[5]​

También ha manifestado su oposición a las políticas de construcción de nuevas cárceles, argumentando que la solución a la inseguridad está en invertir más en el trabajo, educación y vivienda. Ha criticado propuestas como la del jefe del bloque La Libertad Avanza (LLA), Ramiro Marra, que busca destinar fondos a la construcción de cárceles en lugar de a la cultura y la asistencia social.^[6]​

Cumpliendo con los acuerdos internos del FIT-U, De Mendieta renunció a su banca legislativa al finalizar su periodo. En sus declaraciones, ha enfatizado que sus miembros asumen sus cargos y cobran salarios equivalentes a los de un docente.

El 2 de julio de 2025 asumión como Diputada Nacional por la Ciudad Autónoma de Buenos Aires rotando la banca conseguida en 2021 por Myriam Bregman (PTS) y ocupada por Vanina Biasi (PO) desde 2024.^[7]​