Nacida en Rogers Park, Chicago, Illinois.^[1]​ Por parte de su padre tiene ascendencia rumana y húngara y por parte de su madre texana tiene ascendencia española y mexicana.^[2]​^[3]​

Esta actriz debutó en la televisión estadounidense con la serie My Guys. Su primer gran papel fue en Vegas Vacation, con Chevy Chase y Beverly D'Angelo, que le abrió las puertas a participar en Scream 2, Can't Hardly Wait, Mafia!, Big Momma's House 2 y Delta Farce.

Ha sido actriz invitada en numerosos programas, entre ellos Beverly Hills, 90210, ER, Diagnosis: Murder, Boy Meets World, Alias, The Division, Friends, CSI: Crime Scene Investigation, Law & Order: Special Victims Unit, Nip/Tuck, Life y The Storm, entre otras.^[4]​

Se casó con el director Taron Lexton en abril de 2008 y poco después dio a luz a su primera hija, Rain India Lexton. Se divorciaron en 2018.^[5]​ Nichols reveló en una entrevista que sufrió una violación a los 11 años, a raíz de lo cual se ha dedicado al activismo para el combate del tráfico de personas y el abuso de menores,^[6]​a través de su ONG Foundation for a Slavery Free World y Youth for Human Rights International.^[7]​

Nichols ha optado en tres ocasiones a los premios ALMA y es una de las actrices más codiciadas de Hollywood.^[7]​

• Friends 'Til the End (1997)
• Scream 2 (1997)
• Vegas Vacation (1997)
• Can't Hardly Wait (1998)
• Mafia! (1998)
• The Sex Monster (1999)
• Bowfinger (1999)
• The Princess & the Barrio Boy (2000)
• The Princess and the Marine (2001)
• Laud Weiner (2001)
• The Road Home (2003)
• Homeland Security (2004)
• Big Momma's House 2 (2006)
• Delta Farce (2007)
• Struck (2008)
• Felon (2008)
• The Program (SSR-7) (2016)
• Lost Girls (2016)
• Cucuy: The Boogeyman (2018)
• Spiral: From The Book of Saw (2021) como Capt. Angie Garza^[8]​
• The Valet (2022) como Isabel

• My Guys (1996)
• Due South
• Beverly Hills, 90210
• ER (1997)
• Diagnosis: Murder (1997)
• Cybill (1998)
• Odd Man Out (1999)
• Boy Meets World (1999)
• Malcolm & Eddie (2000)
• Resurrection Blvd. (2000-2002)
• Alias (2002)
• The Twilight Zone (2002)
• The Division (2002)
• Friends (2003)
• CSI: Crime Scene Investigation (2003)
• Law & Order: Special Victims Unit (2003) (episodio 3, temporada 5)
• Nip/Tuck (2003)
• Charmed (2003) (episodio 10, temporada 6)
• Cold Case (2004)
• Justicia ciega (2005)
• In Justice (2006)
• 24 (temporada 6) (2007)
• Life (2008)
• The Storm (miniserie) (2009)
• The Gates (2010)
• NCIS: Los Ángeles (2010) como Tracy Keller (Rosetti)
• Teen Wolf (2011) como la "Loba del Desierto"
• Private Practice (2012) como Lily Reilly
• Criminal Minds (2015-2016)
• Riverdale (2017-2023) como Hermione Lodge (elenco principal T1-T5, invitada T6-T7)
• The Loud House (2020-presente) como la Directora Ramirez (voz en inglés)
• Holly & Ivy (2020)
• Christmas CEO (2021)
• We Wish You a Married Christmas (2022)

• Sitio web oficial
• Marisol Nichols en Internet Movie Database (en inglés).
• Marisol Nichols en X (antes Twitter)
• Descarga de Charmed episodio "Chris-Crossed" en iTunes: aquí (en inglés)
• Marisol Nichols interview Archivado el 24 de julio de 2008 en Wayback Machine.