Nació en Islington, Londres, de padres nigerianos. Se crio en una urbanización de protección oficial con dos hermanas mayores. Su madre también fue madre de acogida durante su infancia. Es de etnia yoruba.

Estudió en la Highbury Fields School de Londres y posteriormente asistió al Club Juvenil St Mary's en Upper Street, Islington, con las estrellas del pop Leona Lewis y Alexandra Burke. Ha reconocido la influencia del Club Juvenil St Mary's en su carrera, describiéndolo como «el lugar donde todo empezó para mí... un segundo hogar».

Posteriormente, Ajikawo estudió en el Westminster Kingsway College y en la Universidad de West London, donde desarrolló su carrera musical.

Describe su música como rap y experimental. Si bien está estrechamente vinculada al género grime, también se ha inspirado en otros géneros como el reggae , el blues, el synth-rock y el R&B jazzero.

Ajikawo creció escuchando a artistas de rap como Busta Rhymes, Nas y Biggie Smalls, quienes la inspiraron a seguir una carrera en el rap. Lauryn Hill ha sido citada a menudo como una de sus mayores influencias. Ajikawo declaró: «Creo que The Miseducation of Lauryn Hill fue realmente mi educación. Lauryn Hill fue una de las primeras artistas que realmente me hizo sentir el poder de la música». También se inspiró en músicos de jazz como Nina Simone, John Coltrane y Billie Holiday para su álbum Sometimes I Might Be Introvert. Otras inspiraciones incluyen a su ídolo Kendrick Lamar, quien la llamó «la más inquieta del momento» en 2015.

Ajikawo conoció al productor Inflo de la banda de R&B Sault en un centro juvenil, y él produciría tres de sus álbumes, incluido Sometimes I Might Be Introvert.

Ajikawo ha actuado en Rising Tide, iluvlive, Industry Takeover (Urban Development), Hackney Empire,[23] Somerset House y la Cámara de los Lores. También actuó en el BBC 1Xtra Prom 2015 en el Royal Albert Hall, junto a una orquesta completa dirigida por Jules Buckley.[25] Ajikawo se puede escuchar en la banda sonora de la película "Leave to Remain", interpretando la canción "Leave It As That". A principios de 2013, apareció en BBC Radio 1Xtra para hablar sobre su actuación en el Hackney Weekend. Ajikawo realizó una sesión de Maida Vale para Huw Stephens. Lanzó su álbum de estudio debut, A Curious Tale of Trials + Persons, el 18 de septiembre de 2015.

Tuvo la oportunidad de girar con Nas, Lauryn Hill y Kehlani en 2016. El 12 de diciembre de 2016, Little Simz lanzó el sencillo principal de su próximo álbum, "Poison Ivy". Tan solo dos días después, Simz lanzó el segundo sencillo del álbum, "Picture Perfect". El 16 de diciembre de 2016, Simz lanzó su segundo álbum de estudio, Stillness in Wonderland, junto con su compañero de cómic, Welcome to Wonderland.

En 2017, actuó como telonera de Gorillaz durante su gira Humanz y fue la vocalista de la canción "Garage Palace", incluida en la edición Super Deluxe de su álbum Humanz. El 11 de mayo de 2017, Simz lanzó "Backseat". El 11 de octubre de 2017, lanzó "Good For What", antes de lanzar la edición de lujo de su álbum antes mencionado el 3 de noviembre de 2017.

Ajikawo publica su música con su propio sello discográfico, Age 101 Music, con un acuerdo de licencia de distribución exclusiva con AWAL Recordings. El 6 de septiembre de 2018, Ajikawo y su sello AGE 101 firmaron un acuerdo mundial con AWAL Recordings, después de que AWAL distribuyera su álbum debut "A Curious Tale of Trials + Persons" en 2015. Este acuerdo se renovó el 18 de junio de 2020.

El 17 de septiembre de 2018, Simz lanzó «Offence», el sencillo principal de su próximo álbum de estudio, Grey Area. El segundo sencillo del álbum, «Boss», se lanzó el 23 de septiembre de 2018. El tercer sencillo, «101 FM», se lanzó el 4 de diciembre de 2018. El último sencillo, con la colaboración de Cleo Sol, se lanzó el 16 de enero de 2019, junto con el anuncio del álbum. Grey Area fue un éxito de crítica y fue nominado al Premio Mercury,[41] y al Premio al Álbum Independiente Europeo del Año de IMPALA (2019). El 6 de mayo de 2020, durante la cuarentena, Simz lanzó su décimo álbum de larga duración, Drop 6.

Simz anunció el título, la portada, la fecha de lanzamiento y la reserva de su cuarto álbum de estudio de larga duración, Sometimes I Might Be Introvert, el 21 de abril de 2021. El sencillo principal del álbum, «Introvert», se lanzó junto con el anuncio. El segundo sencillo del álbum, «Woman», con la asistencia de Cleo Sol, fue lanzado el 6 de mayo de 2021. El tercer sencillo del álbum, «Rollin Stone», fue lanzado el 14 de junio de 2021. El cuarto sencillo del álbum, «I Love You, I Hate You», fue lanzado el 8 de julio de 2021. El quinto y último sencillo del álbum, «Point and Kill», fue lanzado el 1 de septiembre de 2021, solo dos días antes del lanzamiento del álbum. El 3 de septiembre de 2021, lanzó su cuarto álbum de estudio, Sometimes I Might Be Introvert, debutando en el número 4 en las listas de álbumes del Reino Unido y ganando el Álbum del año de BBC 6. El álbum también le daría a Simz su primer premio Mercury Prize en octubre de 2022.

Ajikawo vive en Londres. Es amiga de la infancia del actor Fady Elsayed y de la actriz Letitia Wright. Ajikawo y Wright han mantenido una buena amistad, y Ajikawo fotografió a Wright para la portada de su sencillo "Selfish" en 2019. Aunque Ajikawo cree en Dios, actualmente no practica ninguna religión.

En 2018, su amigo, el modelo Harry Uzoka, fue asesinado, lo que la inspiró a escribir su canción "Wounds".

La carrera actoral de Ajikawo comenzó con el papel de Vicky en la serie infantil de la BBC Spirit Warriors, emitida originalmente en 2010, y como Meleka en la serie de televisión de E4 Youngers. Fue narradora de la serie de televisión Afrofuturism, e interpretó a Shelley en el renacimiento de Top Boy para Netflix, que se estrenó en otoño de 2019. Apareció como ella misma en la película Venom: Let There Be Carnage de la serie Spider-Man Universe de Sony, cantando su canción "Venom" en una fiesta rave en un club nocturno, a la que Venom asiste después de su separación de Eddie Brock.

• AGE101 DROP THE WORLD (2015)
• Welcome To Wonderland (2017–2018)
• Grey Area Tour (2019)
• Sometimes I Might Be Introvert (2021)
• NO THANK YOU (2023)