El padre de Guru-Murthy, radiólogo consultor indio, trabajaba en Blackburn y Burnley. La familia vivió en Liverpool, y luego se mudó a una «capricho gótico» en un pueblo a las afueras de Burnley.^[3]​^[4]​ Asistió a la entonces privada Queen Elizabeth's Grammar School de Blackburn, antes de estudiar filosofía, política y economía en el Hertford College de Oxford.^[5]​

La carrera de Guru-Murthy comenzó en 1988 con el programa de debate de la BBC, Open to Question y el programa de actualidad juvenil Reportage. Mientras estudiaba en la Universidad de Oxford, presentó en la BBC2 los programas de actualidad asiática East y Network East. De 1991 a 1994, presentó y realizó reportajes para el programa infantil Newsround. Trabajó como productor y reportero para Newsnight durante tres años, y fue uno de los presentadores de lanzamiento de BBC News 24 en 1997.

Guru-Murthy se incorporó a Channel 4 News en 1998 y es el segundo presentador que más tiempo lleva en el programa, por detrás de Jon Snow. También fue el presentador principal de Channel 4 News at Noon entre 2003 y 2009. Los Premios de Periodismo de la Royal Television Society le nominaron para el premio al «presentador de Noticias del año» en 2010 y 2014.

Ha presentado la cobertura de Channel 4 de las ceremonias de los Juegos Paralímpicos de Londres 2012,^[6]​ los Juegos Paralímpicos de Sochi 2014 y el nuevo entierro de Ricardo III de Inglaterra.^[7]​ Ha presentado The TV Show y The Operation: Surgery Live. Ha presentado The Event – How Racist are You?, The Autopsy, The Exorcism, the quiz show Number One y dos temporadas de Going Cold Turkey.

Moderó Ask the Chancellors, el primer debate entre el Ministro de Hacienda y sus homólogos en las Elecciones Generales de 2010. También fue presentador de How to save £100 Billion – Live la noche anterior al presupuesto de emergencia del nuevo Gobierno.

Se convirtió en embajador de Channel 4 para su programa de asuntos exteriores Unreported World en 2011 y ha realizado documentales en Afganistán, Camboya, India, Irak, Sudáfrica y Yemen.^[8]​

El 19 de octubre de 2022, fue suspendido durante una semana por Channel 4 tras llamar «cabrón» al ministro de Irlanda del Norte, Steve Baker, en un comentario fuera de antena.^[9]​ Posteriormente, Guru-Murthy se disculpó «sin reservas» ante Baker. Channel 4 declaró que tiene un estricto código de conducta para sus empleados y que «se toma en serio cualquier infracción».^[10]​

La entrevista de febrero de 2010 con Jim Devine se convirtió en una prueba clave cuando el ex diputado laborista fue procesado por fraude en los gastos. El político fue condenado a dieciséis meses de cárcel.^[11]​

En enero de 2013, Quentin Tarantino se negó a responder a la pregunta de Guru-Murthy de si existía un vínculo entre la violencia en el cine y la violencia en la vida real. Las respuestas del director de cine incluyeron: «No voy a hacer esto, no voy a picar el anzuelo»; «Rechazo tu pregunta. No soy tu esclavo y tú no eres mi amo. No puede obligarme a bailar a su son. No soy un mono»; «¡No es asunto tuyo lo que yo piense sobre eso!» y «Te cierro el pico».^[12]​

Guru-Murthy describió su entrevista de octubre de 2014 con Richard Ayoade como «la entrevista de broma perfecta».^[13]​ Las respuestas cada vez más contundentes de Ayoade habían provocado ataques de risa fuera de la pantalla a Jon Snow, colega de Guru-Murthy.^[14]​

En abril de 2015, mientras promocionaba la película Avengers: Age of Ultron, Robert Downey Jr. abandonó una entrevista con Guru-Murthy después de que el periodista le preguntara por la relación del actor con su padre, el consumo de drogas y el alcoholismo. La entrevista ha sido vista varios millones de veces en YouTube.^[15]​ Guru-Murthy dijo que las áreas de la pregunta se habían discutido de antemano con el agente de relaciones públicas de Downey y que él estaba equivocado, ya que Channel 4 no hace «entrevistas promocionales».^[16]​

Guru-Murthy presentó un programa de radio semanal en LBC 97.3 entre 2003 y 2005; fue presentador de UK Leaders Live, donde entrevistó a los tres principales líderes de los partidos políticos en las elecciones británicas de 2005; y presentó la serie Hindu Lives en BBC Radio 4 en 2005. Solía escribir una columna en el diario Metro y en el periódico asiático Eastern Eye.

Ha aparecido en el programa de televisión The F Word, de Gordon Ramsay, con su hermano y su madre como concursantes.

En 2001, presentó el efímero concurso de Channel 4, Number One.^[17]​

Guru-Murthy ha aparecido en un documental cómico sobre el grupo Gorillaz,^[18]​ como invitado en The News Quiz y Taskmaster, y en cameos para Bremner, Bird and Fortune, Shaun of the Dead y Dead Set.^[19]​

En agosto de 2023, Guru-Murthy fue anunciado como concursante de la vigesimoprimera temporada de Strictly Come Dancing.^[20]​ Formó pareja con la bailarina profesional Lauren Oakley; fueron la séptima pareja eliminada.^[21]​

Guru-Murthy es miembro del patronato de Duchenne UK. En 2013 fundó el Duchenne Dash, un recorrido en bicicleta de 24 horas de Londres a París.^[22]​ También fue nombrado miembro del consejo de administración del Real Jardín Botánico de Kew en 2018 y reelegido para el cargo en 2021.^[23]​^[24]​

Guru-Murthy está casado y tiene dos hijos.^[25]​ Su hermana es la periodista de BBC News, Geeta Guru-Murthy.^[26]​ Su hermano Ravi Guru-Murthy fue Director de Innovación del Comité Internacional de Rescate y actualmente es Director Ejecutivo de Nesta.^[27]​^[28]​^[29]​

Padece la enfermedad de Crohn y una cardiopatía genética.^[30]​^[31]​ Ha tocado en una banda de rock con Peter Barron y el director creativo de Endemol UK.^[32]​

• Krishnan Guru-Murthy en Internet Movie Database (en inglés).