Después de graduarse en 1991 de la Universidad del Sur de California, donde obtuvo una doble especialización en economía y ciencias políticas,^[4]​ pasó tres años en Italia, donde trabajó como periodista, entrevistando a personas involucradas en la industria cinematográfica italiana para una película italiana. -revista de negocios. Después de regresar a los Estados Unidos, trabajó para la Agencia William Morris en la ciudad de Nueva York, antes de mudarse a la oficina de la firma en Los Ángeles en una transferencia organizada por el agente de talentos Lee Stollman.^[5]​

La primera venta de guión de DeMicco se llamó "A Day in November", que vendió a Warner Bros. y al productor Arnold Kopelson por $1 millón antes de firmar para escribir Quest for Camelot.^[6]​ Más tarde escribió y coprodujo Racing Stripes para el director Frederik Du Chau. John Cleese y DeMicco coescribieron la adaptación cinematográfica del clásico infantil de Roald Dahl The Twits.^[7]​ También escribió "Splitting Adam", una película que se montó en United Artists.^[8]​ Luego trabajó como escritor en Here Comes Peter Cottontail: The Movie y luego trabajó en Casper's Scare School mientras trabajaba en Warner Bros., él y Du Chau también escribieron un guión para la próxima película animada de acción en vivo basada en el personaje de Hanna-Barbera, Hong Kong Phooey, que vendieron a Alcon Entertainment. Adaptó el cómic New Gods de Jack Kirby y colaboró con el cineasta Barry Sonnenfeld en una adaptación de una novela de Elmore Leonard.^[9]​ También ha realizado muchas reescrituras de producción para Disney, Warner Bros., DreamWorks y Spyglass. En televisión, es el creador y productor ejecutivo del documental de Discovery Channel HALO: Freefall Warriors.^[10]​

En 2008, escribió y dirigió la película Space Chimps para John H. Williams y su compañía Vanguard Animation; la película está inspirada en el primer chimpancé en ir al espacio, Ham.

En 2013, DeMicco coescribió y codirigió The Croods de DreamWorks Animation con Chris Sanders.^[11]​ DeMicco comenzó a escribir la película con John Cleese en 2005.^[12]​ Los Croods recaudaron más de 582 millones de dólares en taquilla en todo el mundo,^[13]​ y fueron nominados al Óscar a la mejor película de animación.^[14]​ También fue nominado a un Globo de Oro.^[15]​ DeMicco y Sanders luego trabajaron en la secuela de The Croods durante tres años y medio, antes de su cancelación a fines de 2016, hasta que fue revivida un año después.^[16]​^[17]​

En diciembre de 2016, se informó que DeMicco estaba dirigiendo Vivo para Sony Pictures Animation cuyo lanzamiento está programado para el 6 de agosto de 2021. Lin-Manuel Miranda escribirá nuevas canciones para esta función animada musical.^[18]​^[19]​ Lin-Manuel Miranda informa que Vivo ha tardado 10 años en fabricarse y que está en una forma increíble. Y eso y Quiara [Alegría Hudes], mi coguionista en [In the] Heights, está trabajando en el guión con Kirk [De Micco], nuestro director".^[20]​ En mayo de 2021, se informó que Netflix ha licenciado todos derechos globales, sin China, a Vivo de Sony Pictures Animation. La película, dirigida por el nominado al Oscar Kirk DeMicco. Vivo está escrito por DeMicco y la ganadora del Premio Pulitzer Quiara Alegría Hudes, quien escribió el libro para el musical de Broadway In the Heights de Miranda, ganador de un Tony. Miranda dijo: “Dar vida a Vivo ha sido un viaje artístico increíble. No podría pedir mejores socios creativos que Kirk, Quiara, Alex y todo el equipo de Sony Animation. Estoy muy emocionado de que Vivo tenga un hogar en Netflix, donde los niños de todas las edades podrán disfrutar de las canciones y aventuras de la película una y otra vez”.^[21]​

• Kirk DeMicco en Internet Movie Database (en inglés).