Mike nació el 20 de abril de 1975 en Adamsville, Georgia.^[1]​ A mediados de los noventa, Killer Mike asistió brevemente en el Morehouse College, donde conoció a los productores The Beat Bullies y Big Boi de OutKast. Su debut musical fue en la canción "Snappin' and Trappin" del álbum Stankonia del grupo OutKast, a la que siguió el sencillo "The Whole World", que ganó un premio Grammy a "Mejor interpretación de rap de un grupo o dúo" en 2003.^[2]​ También contribuyó con algunas canciones como Poppin' Tags del álbum de Jay-Z The Blueprint 2.

Killer Mike lanza su álbum debut, Monster, el 11 de marzo de 2003.^[3]​^[4]​ El sencillo principal del álbum se titula "Akshon (Yeah!)", que contó con la colaboración de OutKast. Un remix de la canción Akshon (Yeah!) aparece en el videojuego Madden NFL 2004.^[5]​ Su segundo sencillo, "ADIDAS", con Big Boi y Sleepy Brown, alcanzó el número 60 en el Billboard Hot 100. El álbum alcanzó el número 10 en el Billboard 200.^[6]​ Es el álbum más alto de Killer Mike en 2015.^[7]​  Tras el lanzamiento de su álbum debut, Mike apareció en Flip Flop Rock y Bust del álbum Speakerboxxx/The Love Below. También apareció en Southern Takeover con Pastor Troy en el álbum de Chamillionaire The Sound of Revenge. ¡Killer Mike aparece junto a T.I. en la canción Never Scared de Bone Crusher en su álbum AttenCHUN! La canción también aparece en el videojuego Madden NFL 2004^[5]​ y fue utilizada por los Atlanta Braves durante su temporada 2003.^[8]​

El que sería el segundo álbum de Mike, Ghetto Extraordinary, se pospuso varias veces tras una disputa entre Big Boi y Sony Records.^[9]​ Originalmente programado para su lanzamiento en 2005, el álbum fue finalmente autoeditado como mixtape en 2008.^[10]​^[11]​ Más tarde, el segundo álbum oficial de Killer Mike, I Pledge Allegiance to the Grind, se publicó en 2006 en su sello Grind Time Official; al álbum le siguió el 27 de noviembre de 2007 una secuela, I Pledge Allegiance to the Grind II,^[12]​ que alcanzó el número 17 en la lista de álbumes RnB.^[13]​ En junio de 2007, Killer Mike anunció que había abandonado Purple Ribbon. Más tarde, T.I. anunció que estaba en conversaciones con Killer Mike para unirse al sello Grand Hustle; Killer Mike confirmó su fichaje por el sello en diciembre de 2008.^[14]​

Mike publicó su cuarto álbum oficial, PL3DGE, en Grand Hustle el 16 de mayo de 2011.^[15]​ A continuación, Mike publicó el álbum R.A.P. Music, producido por el rapero El-P, el 15 de mayo de 2012 en Williams Street Records. Fue bien recibido por la prensa especializada, cosechando críticas positivas de la talla de Pitchfork^[16]​ y AllMusic.^[17]​ En 2013, Killer Mike anunció que estaba trabajando en dos nuevos álbumes, I Pledge Allegiance to the Grind IV y R.A.P. Music II.^[18]​ En 2014, Mike lanzó Run the Jewels 2 el 28 de octubre de 2014.^[19]​

El 17 de julio de 2017, la ciudad de Atlanta decidió hacer del 17 de julio un día especial para Killer Mike, convirtiéndolo así en el «Día de Killer Mike».^[20]​

El 5 de febrero de 2024, ganó 3 premios Grammy en las categorías de Mejor Canción de Rap y Mejor Interpretación de Rap por su tema «Scientists & Engineers», y Mejor Álbum por «Michael». Esa misma noche fue detenido por la policía por un altercado físico que tuvo lugar cerca del Crypto.com Arena, donde se celebraba la ceremonia.^[21]​

• 2003: Monster

Lanzamiento: 11 de marzo de 2003 Label: Columbia Records

• 2006 I Pledge Allegiance to the Grind

Lanzamiento: 21 de noviembre de 2006 Label: Grind Time Official

• 2008 Ghetto Extraordinary

Lanzamiento: March 2008 Label: SMC Recordings

• 2008 I Pledge Allegiance to the Grind II

Lanzamiento: 8 de julio de 2008 Label: Grind Time Official, SMC Recordings

• 2009 Underground Atlanta

Lanzamiento: 31 de agosto de 2009 Label: Grind Time Official, SMC Recordings

• 2011 PL3DGE

Lanzamiento: 17 de mayo de 2011[4] Label: Grind Time Official, SMC Recordings, Grand Hustle Records

• 2001: "The Whole World" (OutKast feat. Killer Mike)
• 2003: "Akshon (Yeah!)" (feat. OutKast)
• 2003: "A.D.I.D.A.S." (feat. Big Boi & Sleepy Brown)
• 2003: "A.D.I.D.A.S. (Cool & Dre Remix)" (feat. Jermaine Dupri & Amil)
• 2005: "My Chrome" (feat. Big Boi)

• Purple Ribbon All-Stars - "Kryptonite (I'm On It)" (feat. Big Boi, C-Bone, Killer Mike & Rock D)
• Purple Ribbon All-Stars - "Body Rock" (feat. Lil' Co, Killer Mike & Donkey Boy)
• Purple Ribbon All-Stars - "My Chrome" (feat. Big Boi & Killer Mike)
• Purple Ribbon All-Stars - "Claremont Lounge" (feat. Bubba Sparxxx, Killer Mike & Cool Breeze)
• Purple Ribbon All-Stars - "Ain't No Love" (Killer Mike freestyle)
• Jay-Z - "Poppin' Tags" (feat. Big Boi, Killer Mike & Twista)
• Chamillionaire - "Southern Takeover" (feat. Pastor Troy & Killer Mike)
• Talib Kweli - "Tryin' to Breathe" (feat. Midi Mafi & Killer Mike)
• Guns N' Roses - Chinese Democracy
• Logic - "Confess" (feat. Killer Mike)

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