Apareció por primera vez en la serie de televisión, Saturday Night Live, que supuso su lanzamiento a la pantalla grande. Su papel más reconocido ha sido como profesor Rick Payne en la serie Ghost Whisperer, un personaje que interpretó durante dos años (de la segunda a la cuarta temporada). Entre sus películas se encuentran Jerry Maguire, Paulie, Small Soldiers, Pay It Forward, S1m0ne y Street Kings. Protagonizó junto a Jennifer Aniston y Kevin Bacon la película Picture Perfect.

Estuvo casado con la actriz Nikki Cox, de quien se divorció en 2016.

• The Orchard (2020)
• Dumbbells (2014)
• The Incredible Burt Wonderstone (2013) como Rick el Implausible
• Más allá de la vida (2010)
• Lonely Street (2008)
• Reyes de la calle (2008)
• La apuesta perfecta (2007)
• Christmas Do-Over (2006)
• Community Service (2006)
• The Groomsmen (2006)
• Scarface: The World Is Yours (2006) (videojuego)
• Otra despedida de soltero (2006)
• King's Ransom (2005)
• Are We There Yet? (2005)
• Seeing Other People (2004)
• Fastlane: Brigada especial (2002) (TV)
• Simone (2002)
• The Adventures of Pluto Nash (2002)
• Un extraño lugar (2001)
• Cherry Falls (2000)
• Cadena de favores (2000)
• 200 Cigarettes (1999)
• Viviendo sin límites (1999)
• Corazones apasionados (1999)
• ¡Cámara y acción! (1999) (TV)
• Small Soldiers (1998)
• Paulie (1998)
• Mafia (1998)
• Temple suicida (1997)
• Picture Perfect (1997)
• Novio de alquiler (1997)
• Jerry Maguire (1996)

• Sitio web oficial
• Jay Mohr en Internet Movie Database (en inglés).