Ghaani fue nombrado comandante adjunto de la Fuerza Quds en 1997 por el comandante en jefe de los Cuerpos de la Guardia Revolucionaria Islámica (CGRI), Rahim Safavi, y puesto a las órdenes directas de Qasem Soleimani, comandante de la Fuerza Quds.^[6]​ Como diputado, Ghaani supervisó los desembolsos financieros a los grupos paramilitares, incluyendo los de Hezbolá y un cargamento de armas destinado a Gambia interceptado en Nigeria en octubre de 2010.^[7]​ El 27 de marzo de 2012, Estados Unidos agregó el nombre de Ghaani a la lista de personas bloqueadas (SDN, en inglés) del Departamento del Tesoro (Oficina de Control de Activos Extranjeros, OFAC en inglés), con la consiguiente congelación de sus activos y la prohibición de transacciones con entidades estadounidenses.^[8]​

El líder supremo de Irán Alí Jamenei nombró a Ghaani comandante de la Fuerza Quds el 3 de enero de 2020 después de que el general Qasem Soleimani fuera asesinado por un dron en el ataque aéreo en el Aeropuerto Internacional de Bagdad.^[9]​^[10]​

El 13 de junio de 2025, The New York Times, sin proporcionar fuentes, informó que Esmail Qaani había muerto en ataques aéreos israelíes llevados a cabo durante las primeras etapas de la guerra entre Irán e Israel de 2025.^[11]​

Este no es el primer caso de informes no verificados sobre la muerte de Qaani. En octubre de 2024, tras un ataque aéreo israelí en Beirut que mató a Hashem Safiedín, un alto funcionario de Hezbolá, surgieron especulaciones en los medios regionales que sugerían que Qaani también había muerto o resultado herido, aunque no se proporcionó confirmación oficial.^[12]​ Informes posteriores sugirieron que las autoridades iraníes habían interrogado a Qaani sobre fallas de seguridad tras la muerte de Safieddine.^[13]​

El 24 de junio de 2025, un video en las redes sociales mostró a Qaani participando en una manifestación pública en Teherán, desmintiendo así los informes sobre su muerte y confirmando que seguía activo en la vida pública a partir de esa fecha.^[14]​^[15]​