En un refugio para animales “dementes y diabólicos”, los guardias de la institución son atacados por un violento perro de tamaño monstruoso y penetrantes ojos rojos, que aterroriza el lugar.

Una mañana en la secundaria de Gruta de Cristal, Scooby vuelve a interrumpir otro momento entre Shaggy y Vilma. Ambos vuelven a preguntarle a Shaggy si ya se decidió por uno de los dos, pero son interrumpidos por la aparición de una araña mecánica, creada y manejada por Jason Wyatt, un nerd de carácter arrogante que está enamorado de Vilma desde que la conoció en el club de robótica.

De noche, un autobús turístico dirigido por la señora Dinkley es atacado por el sabueso gigante, quien lo destruye. Al llegar a la escena del crimen, la pandilla encuentra a la mamá de Vilma recobrando el sentido. Los chicos se ofrecen a resolver el caso, pero el sheriff Stone los detiene y culpa a Scooby del ataque, debido a que su silueta es muy parecida a la del sabueso, pese a que el perro había estado con sus amigos todo el tiempo. El gran danés es arrestado sin evidencia que pruebe el ataque, frente al dolor y confusión de toda la pandilla.

La ausencia de Scooby le produce a Shaggy un gran vacío, que ni la misma Vilma puede llenar. Ella intenta consolarlo, diciéndole que no está solo y que Scooby saldrá algún día, pero el muchacho aún se siente muy triste. Cansados de verlo así, los chicos deciden visitar a Scooby en el asilo para animales criminales, donde se conserva a los animales más peligrosos y diabólicos de Gruta de Cristal.

En medio de la visita y el miedo que les producen los animales que ven, los chicos escuchan la familiar música proveniente del medallón que encontró Daphne, quien aún lo lleva consigo. Al oírla, una voz exclama: «¡Misterios, S. A. al rescate!». El profesor Pericles, la mascota de la pandilla desaparecida es quien pronuncia dichas palabras, las primeras que ha hablado en años. El perico resulta estar retenido en una prisión de alta seguridad y tecnología de punta debido (según lo dice el oficial Johnson) a su gran intelecto, pero además de esto, Pericles parece poseer extraños poderes mentales, ya que fue capaz de adherir un arma al oficial Johnson y dejarlo fuera de combate el tiempo suficiente para darle a la pandilla una advertencia: «Cuídense de quien está cerca, ¡y hablo específicamente de ti, Frederick!», dice el perico, dirigiéndose especialmente a Freddy.

Con muchas preguntas sobre estas enigmáticas palabras, el equipo decide investigar la escena del crimen para limpiar el nombre de Scooby-Doo, descubriendo una articulación robótica en el autobús, lo que prueba que el monstruo es en realidad un robot. Dado que Jason se especializa en la robótica, Vilma sospecha que él creó el sabueso para destruir a la pandilla. Sin embargo los cyber-amigos de Jason desmienten esta teoría, pues ellos estuvieron con él la noche que el sabueso atacó. Un furioso Jason corre a los chicos de su hogar, ofendido por sus sospechas y acusaciones.

Mientras viajan en la Máquina del Misterio, la pandilla es violentamente atacada por el sabueso endemoniado, logrando escapar por poco. Desesperados, los chicos tratan de persuadir al Sheriff Stone de su equivocación, pero sus planes cambian al enterarse de que el perro monstruoso está atacando el asilo, lo cual significa que Scooby está en peligro. La pandilla corre a salvarlo, esperando no llegar demasiado tarde.

En el refugio, el sabueso persigue a Scooby, atacando a cada guardia que intenta dispararle y provocando que muchos de los animales huyan. Shaggy rescata a su mejor amigo y los chicos logran escapar del refugio, pero se quedan sin combustible frente a una fábrica de acero abandonada, en la que se ven obligados a esconderse. El sabueso irrumpe en la fábrica, destruyendo la mayor parte de ella en el proceso, y empieza a perseguir a la pandilla, hasta que intercepta a Shaggy y Vilma y se prepara para aniquilarlos. Pero es detenido por Scooby, quien se arma de valor y se enfrenta al robot, intentando torturarlo hasta la muerte con la maquinaria de la fábrica. Tras una dura batalla, el sabueso es finalmente destruido. Los chicos se percatan de que una figura en la fábrica está controlando el robot, Freddy la atrapa y, justo cuando llega el Sheriff, la pandilla revela que el culpable de todo es... ¡la madre de Jason!. La mujer confiesa que construyó el perro robot demoníaco y puso una trampa para culpar a Scooby con la intención de dividir al grupo, al ver cómo trataban a su hijo. Con ellos fuera del camino, Jason tendría oportunidad de acercarse a Vilma. La pequeña chica consigue que Jason se olvide de ella, pues está enamorada de Shaggy.

Sin embargo, luego de comprender que Scooby significa mucho para él, el muchacho descubre que ni él ni Vilma están lo suficientemente listos para enfrentar un compromiso, junto con los problemas que este les pueda traer (como los ocurridos con los celos pasajeros de Scooby). Con dolor en su voz, Shaggy le dice a Vilma que aún no cree estar listo para tener novia, culpándose a sí mismo por todo para no lastimarla, pues piensa que lo mejor para ambos será tomarse un tiempo, necesario para que los dos puedan crecer como personas. Con esperanza de que la castaña lo comprenda, Shaggy le dice que espera que puedan seguir siendo amigos durante el tiempo que decidan tomarse. Pero Vilma, sintiéndose destrozada por el hombre que ama, se aleja llorando.

Cuando todos se han ido, el Sheriff Stone recibe una llamada del asilo, para notificarle que todos los animales están de nuevo en su lugar, excepto uno. Momentos después, mientras Vilma llora en brazos de su amiga Daphne, recibe un mensaje de texto del Señor E, quien les dice: «Sigan al Perico».

• Este episodio es un homenaje y parodia a la saga de películas de Terminator (1984), incluyendo las escenas en la estación de policía, el momento en el cual el sabueso endemoniado pierde su piel y su esqueleto robótico queda expuesto, y su posterior derrota por manos de Scooby-Doo, que cierra con la frase «¡Hasta la vista, Baby!». Incluso la música de fondo alude a dicha saga.
  • El episodio contiene también algunas referencias a la película de ciencia ficción Aliens, filme también dirigido por James Cameron. La pelea protagonizada por Scooby y el sabueso endomoniado es similar a la de Ripley contra la reina Xenomorfo, ya que el Gran Danes usa un motecargas similar al de la película.
• El autobús turístico termina el recorrido de la ciudad en las cercanías del Museo de Cera, y la señora Dinkley menciona que allí fue visto por última vez el Fantasma de Cera, relatando los eventos ocurridos en el último episodio de ¿Scooby-Doo, dónde estás?, «No juegues con un fantasma».
• El profesor Pericles les exhorta a los chicos (en especial a Freddy) que no confíen en nadie, ni siquiera en sus congéneres, tampoco en sus amigos. La celda donde el perico está encerrado es similar a la de Magneto en la segunda película de los X-Men. Además, la manera extraña en la que el Profesor Pericles molesta a quienes lo visitan es similar a la de Hannibal Lecter en el filme El silencio de los corderos.
• La escena en la cual la pandilla camina en frente de una gigantesca pantalla de rayos X, es una referencia a la película El Vengador del Futuro (1990)
• El asilo para animales dementes y diabólicos de Gruta de Cristal es una parodia del Asilo Arkham de Ciudad Gótica, una prisión e institución mental donde muchos de los enemigos de Batman se encuentran encerrados.
• El nombre de Jason Wyatt proviene del nombre del productor asociado de esta serie. El personaje es similar en comportamiento a Gibbi Norton, de la serie de 2002 ¿Qué hay de nuevo, Scooby-Doo?, pues Gibby era un nerd igual de inteligente que Vilma que estaba obsesionado con ella y por eso siempre recurría al uso de inventos a veces peligrosos para impresionarla, y quien llegó a ser el monstruo o la amenaza recurrente de diversos episodios de dicho show. No obstante, como lo afirmaron los productores en la Comic-Con 2010, todos los personajes de este programa en particular son únicos de él tomando solo como canon a la serie original de 1969, y, hasta el momento, no han hecho referencia a Qué hay de Nuevo en ningún episodio.
• En el décimo nivel de la serie de videojuegos en línea Scooby-Doo! Misterios, S. A. "Crystal Cove Online" lanzados por Cartoon Network.com, el apellido de Jason y su madre es Voorhees.^[1]​ Esto podría indicar que la señora Wyatt podría ser una parodia de Pamela Voorhees, la madre de Jason Voorhees personaje de las películas de Viernes 13 debido a la forma tan exagerada y precipitada en la que su instinto maternal actúa para proteger a su hijo, cuyo nombre casualmente es Jason.
• Luego de que Shaggy y Scooby-Doo se reencuentran y la Máquina del Misterio empieza a averiarse, Daphne dice alarmada «¡Oh, no, no me digan que el motor está fallando otra vez!», refiriéndose a los eventos ocurridos en el episodio "Los Cocodrilos".
• Cuando el oficial Johnson llama al Sheriff para informarle de que todos los animales han sido recapturados, el oso Yogui (famoso personaje de Hanna-Barbera), aparece detrás del guardia, solo que con una apariencia más oscura, atado a una carretilla y con un bozal, con una mirada malhumorada, aterradores ojos rojos y largas garras.

• Frank Welker como Fred Jones y Scooby-Doo.
• Grey DeLisle como Daphne Blake.
• Mindy Cohn como Vilma Dinkley.
• Matthew Lillard como Shaggy Rogers.
• Patrick Warburton como Sheriff Bronson Stone
• Gary Cole como Alcalde Fred Jones, Sr.

• Frances Conroy como Angie Dinkley.
• Tony Cervone como Gary y ñoño francés.
• Mitch Watson como Ethan, guardia #3 y ñoño japonés
• Dee Bradley Baker como Oficial Johnson y un turista
• Udo Kier como el Profesor Pericles
• Daryl Sabara como Jason Wyatt y ñoño británico
• Jessica Walter como la Sra. Wyatt
• Fred Tatasciore como el sabueso endemoniado y guardia #2

• Luis Alfonso Padilla - Fred Jones
• Yolanda Vidal - Daphne Blake.
• Irene Jiménez - Vilma Dinkley
• Arturo Mercado Chacón - Shaggy Rogers
• Antonio Gálvez - Scooby-Doo, narración y traducción verbal
• José Luis Orozco - Sheriff Bronson Stone
• Víctor Covarrubias - Alcalde Fred Jones, Sr.

Créditos técnicos:

• Dirección de doblaje - Antonio Gálvez
• Estudio de doblaje - Sensaciones Sónicas, S.A. de C.V.
• País de doblaje - México  México^[2]​

En su semana de estreno para los Estados Unidos, Howl of the Fright Hound fue recibido con un total de 2.100.000 telespectadores.

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