Fundado en el siglo XV, también fue conocido con el nombre de «hospital de la Salutación».^[1]​

A finales del siglo XIX, Nicolás Díaz y Pérez contaba en España, sus monumentos y artes, su naturaleza e historia. Extremadura. Badajoz y Cáceres (1887) cómo los duques de Feria lo dotaron con 13 000 reales de renta anual en medicinas y alimentos para los cuarenta enfermos pobres que recibía al año de media, además de los sueldos de capellán, médico, sangrador y enfermero.^[2]​ Era por aquel entonces el único establecimiento benéfico con que contaba Zafra, «porque los hospitales de San Miguel y San Ildefonso, como la fundación llamada de la Caridad, no cumplen con los fines para que fueron instituidos».^[2]​

En 1972 fue ocupado por religiosas que pasarían a regentar un centro de atención de «mujeres con deficiencias psíquicas».^[3]​

Del edificio destaca su portada gótica, que en opinión de Díaz y Pérez era, junto al alcázar, «de lo más interesante que Zafra reúne hoy en el orden arqueológico, entre todos sus edificios civiles y religiosos».^[2]​

•   Partes de este artículo incluyen texto de España, sus monumentos y sus artes, su naturaleza e historia. Extremadura (Badajoz y Cáceres) (1887), una obra de Nicolás Díaz y Pérez (1841-1902) en dominio público.

• Díaz y Pérez, Nicolás (1887). España, sus monumentos y sus artes, su naturaleza e historia. Extremadura (Badajoz y Cáceres). Barcelona: Establecimiento Tipográfico-Editorial de Daniel Cortezo y C.ª. 
• Moreno González, José María (2015). «La salud de los pobres: el Hospital de Santiago de Zafra final del patronato ducal (1753-1923).». Boletín de la Real Academia de Extremadura de las Letras y las Artes (23): 371-444. ISSN 1130-0612. 
• Rubio Masa, Juan Carlos; Moreno González, José María (2011). Ordenanzas del Hospital de Santiago de Zafra. Centro de Estudios del Estado de Feria. Museo de Santa Clara de Zafra. 

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