Fue fundado por el rey en los inicios de la Orden de Santiago, con el fin de atender a los heridos de sus huestes, en tiempos de Sancho Fernández de Lemos, III maestre de la orden. Respecto a su fundación, hubo de producirse con anterioridad al año 1195, pues antes de dicho año, Gutierre Miguel de Segovia, ricohombre de Castilla, y III señor de Moratilla, Espirdo y Nombospes, donó al hospital este último lugar, como lo refiere Francisco Rades de Andrade: «Iten, la Aldea de Nombospes, que después dio a la Orden Gutierre Miguel, juntamente con Doña Enderazo su muger, y Don Garci Gutiérrez, y Don Pedro Gutiérrez sus hijos».^[2]​

Estuvo situado en un edificio entre el alcázar de Toledo y el río Tajo, adosado a la muralla e inmediato a la puerta de Doce Cantos; además, contaba con una iglesia mudéjar dedicada a Santiago el Mayor.^[3]​

Fue demolido en 1884.^[4]​

•   Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Hospital de Santiago.