La trama arranca con la Sra. Johnstone llorando la pérdida de sus hijos Mickey y Eddie. Un narrador se dirige al público e introduce la trágica historia de los hermanos Johnstone, quienes fueron separados al nacer y murieron el mismo día. Retrocedemos en el tiempo varios años atrás. La Sra. Johnstone, madre soltera de cinco niños, descubre que está esperando mellizos. Desesperada por tener que alimentar dos bocas más, entrega uno de los bebés a su empleadora la Sra. Lyons, una mujer de buena posición que no puede concebir. El pacto se sella con una advertencia supersticiosa: si alguna vez los hermanos llegan a averiguar la verdad, entonces morirán de inmediato. El tiempo pasa y los dos muchachos crecen en entornos muy distintos ignorando la existencia del otro, pero el destino se encarga de que vuelvan a encontrarse y entablen una amistad sin saber que en realidad comparten lazos de sangre. Con los años sus contextos sociales se alejan progresivamente: mientras Eddie lleva una vida privilegiada y llena de oportunidades, Mickey debe enfrentarse al desempleo, la precariedad y la falta de expectativas. Para complicar aún más las cosas, ambos se enamoran de la misma chica, una amiga de la infancia que a la postre se casa con Mickey. Sin embargo, la creciente inseguridad de este y su deteriorado estado mental hacen que comience a percibir a Eddie como una amenaza, preparando el camino hacia el fatal desenlace.

Hermanos de sangre se ha representado en países como Alemania, Argentina, Australia, Bélgica, Canadá, Corea del Sur, Eslovaquia, España, Estados Unidos, Finlandia, Irlanda, Israel, Japón, México, Nueva Zelanda, Países Bajos, Polonia, Reino Unido, República Checa, Sudáfrica o Turquía, y ha sido traducido a multitud de idiomas.^[1]​

Entre el 14 de mayo y el 22 de noviembre de 1988, el Teatro de los Insurgentes de Ciudad de México acogió un montaje protagonizado por Julissa como Sra. Johnstone junto a sus hijos en la vida real Alejandro Ibarra (Mickey) y Benny Ibarra (Eddie). El resto del elenco lo completaron Alejandro Peraza como Narrador, Martha Escobar como Sra. Lyons, Aracely Arámbula como Linda y Paul Bauche como Sammy.^[4]​

En Argentina pudo verse entre el 12 de enero y el 24 de febrero de 2018 en el Teatro del Globo de Buenos Aires, con un reparto encabezado por Julia Zenko como Sra. Johnstone, Alejandro Vázquez como Narrador, Mariano Taccagni como Mickey, Gonzalo Almada como Eddie, Magalí Sánchez como Sra. Lyons, Laura Montini como Linda, Matías Asenjo como Sammy y Guillermo Jáuregui como Sr. Lyons. Posteriormente, esta misma versión se repuso en el Teatro Apolo de la avenida Corrientes entre el 11 de junio y el 16 de julio de 2018.^[5]​

Reemplazos destacados en la producción de 2001

• Sra. Johnstone: Eva Diago
• Narrador: David Ordinas
• Eddie: Aure Sánchez
• Sra. Lyons: María José Oquendo
• Linda: Aída de la Cruz
• Sammy: Xavi Lite
• Sr. Lyons: Albert Muntanyola

Reemplazos destacados en la producción de 2014

• Narrador: Albert Estengre
• Mickey: Benjamí Conesa
• Eddie: Òscar Jarque
• Linda: Ariadna Suñé
• Sr. Lyons: Albert Estengre, Dani Claramunt, Àlex Esteve

Existen varios álbumes interpretados en sus respectivos idiomas por los elencos de las diferentes producciones que se han estrenado a lo largo de todo el mundo, incluyendo la versión en catalán que dirigió Ricard Reguant en el Teatre Condal de Barcelona.^[6]​

• Blood Brothers en Internet Broadway Database
• Blood Brothers en willyrussell.com