Hans Clevers nació en Eindhoven, Países Bajos, en 1957. Comenzó a estudiar biología en la Universidad de Utrecht en 1975, pero también comenzó a estudiar medicina en 1978,[1] en parte debido a su interés y en parte porque sus amigos y hermanos se dedicaban a la profesión médica.[5] Pasó 1 año en Nairobi, Kenia, y medio año en los Institutos Nacionales de Salud de Bethesda, Estados Unidos, para rotaciones de biología.[5][6] Obtuvo el doctorado en Biología en 1982 y el Artsexamen en 1984. Debido sobre todo a su formación investigadora, Clevers fue seleccionado para un puesto de formación en pediatría, y luego se doctoró en 1985, bajo la supervisión de Rudy Ballieux.[7][8] Se doctoró un año más tarde.[1][5]
En marzo de 2012, Clevers fue elegido presidente de la Real Academia de Artes y Ciencias de los Países Bajos, sucediendo a Robbert Dijkgraaf.[11][12] Su mandato concluyó en 2015 y puso en marcha otro laboratorio en el Centro Princesa Máxima, centrado en el cáncer infantil, del que se convirtió en Director de Investigación y Jefe Científico hasta 2019.[2]
Clevers dejó el Centro Médico Universitario de Utrecht y fue nombrado profesor de Genética Molecular en la Universidad de Utrecht en 2020.[1]
En 2022, Clevers se incorporó a la empresa sanitaria suiza Roche como Director de Farmacia, Investigación y Desarrollo Temprano y miembro de su Comité Ejecutivo Corporativo.[13][14] Sigue siendo asesor y científico invitado o investigador visitante de sus grupos de investigación en el Centro Princesa Máxima y el Instituto Hubrecht.[3][4]
Desde 2017, Clevers es investigador en el Instituto Oncode de Utrecht.[1][15]
Fuera del ámbito académico, Clevers ha sido asesor científico de numerosas empresas de biotecnología.[1] También cofundó Surrozen,[24] con sede en California, en 2016 y D1 Medical Technology, con sede en Shanghai[25] en 2019.[26]
Investigación
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La carrera inicial de Clevers se centró en la vía de señalización Wnt .[27] Su grupo identificó la proteína TCF1, un miembro de la familia de genes TCF y un componente crucial de la vía de señalización Wnt, lo que la hace central en las respuestas inmunes, el desarrollo embrionario y la reparación de tejidos.[28] Su interés en el tracto gastrointestinal comenzó con el descubrimiento de que otro miembro de la familia TCF, la proteína TCF4, es necesaria para formar las criptas intestinales .[29] En colaboración con Bert Vogelstein, descubrió que en el cáncer de colon donde el gen APC está doblemente mutado, los miembros de la familia TCF activan la catenina beta-1, que luego mejora la expresión de muchos genes que causan la transformación del cáncer,[30] conectando la vía de señalización Wnt con el cáncer de colon.
En 2007, el grupo de Clevers identificó un marcador para las células madre del intestinodelgado y grueso, LGR5, que también es una diana de la vía de señalización Wnt.[31] Esto lo llevó a descubrir que LGR5 también es un marcador de células madre en otros órganos, como el estómago[32] y los folículos pilosos.[33]
Sobre la base de este descubrimiento, en 2009, su grupo publicó un artículo histórico en el que describía por primera vez cómo los organoides, estructuras tridimensionalesin vitro que se comportan anatómica y molecularmente como el órgano del que derivan, se generaron a partir de células madre adultas, creando organoides del intestino delgado[34] El grupo de Clevers ha aplicado esta tecnología al cultivo de organoides de otros órganos, como el estómago[32] y el hígado,[35] así como de varios tipos de cáncer, como el cáncer de mama[36] y el de ovarios.[37] Desde entonces, esta plataforma se ha aplicado a la medicina personalizada, generando organoides a partir de pacientes específicos para buscar fármacos.[38][39] Esto no se limita al cáncer, sino que también es aplicable a otras enfermedades (por ejemplo, la fibrosis quística).[40] En la actualidad, su principal interés investigador se centra en el uso de organoides derivados de células madre adultas para estudiar el mecanismo molecular del desarrollo de los tejidos y el cáncer.
Premio Internacional Fundación Pezcoller-AACR por Logros Extraordinarios en la Investigación del Cáncer (2021)
Referencias
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