El Quest Mode es el nuevo modo de "carrera" narrado por el bajista de Kiss Gene Simmons en este modo, los jugadores intentan completar canciones y los retos para avanzar en la historia, está ligeramente basada en "2112" de Rush, cuando el jugador encuentra la Guitarra del Semidiós del Rock, la usa contra la Bestia. Estas partes serán narradas por los miembros de la banda Rush, Geddy Lee y Alex Lifeson usando partes del disco.^[3]​^[4]​

La historia consiste en que los jugadores de la banda deben salvar al Semidiós del Rock y recuperar su Guitarra: el Semidiós debe ser liberado de su prisión, ya que perdió la batalla contra La Bestia.^[5]​ Al final, al liberarlo, los jugadores tocarán las canciones de Megadeth mientras el dios del Rock lucha contra La Bestia en una épica batalla que termina con "Sudden Death".^[6]​

Todos los personajes tienen un "Alter-Ego" con habilidades especiales: por ejemplo, el personaje Lars Umlaut consigue que el máximo multiplicador en vez de x4 sea x5. Cada personaje tiene una habilidad concreta por lo que al final el jugador deberá escoger el mejor combo de poderes. Otro ejemplo: Axel Steel se convierte en una momia que cada determinado tiempo, si el jugador no ha muerto, acumula sarcófagos que sirven para devolver la vida al personaje en caso de morir, pero cada resurrección costará una estrella. El nuevo máximo de estrellas es 40. Además el juego incluye una barra que dice cuanto le falta a la canción para terminar. Todo el contenido descargable de Guitar Hero 5/Band Hero y Guitar Hero World Tour es compatible con Guitar Hero 6. puedes descargar imágenes de otros GH Quickplay+ Con esta versión hay 13 retos diferentes para cada canción. Es similar al modo Carrera de Guitar Hero 5. Con este modo de juego pueden obtenerse un total de 40 estrellas, SI guarda puntuaciones y existe la posibilidad de utilizar "Alter-Egos", un avance con respecto al Quest mode que carece de puntuaciones o del quickplay en la que no pueden utilizarse alter-egos.

Questmode

En Quest Mode obligan a los jugadores a acumular estrellas, una vez que se hayan juntado las estrellas necesarias , el personaje se transformara en un guerrero del rock y le darán una canción de bonificación que ha de tocar, ya con el nuevo personaje se continua el juego.

Warriors of Rock tiene 91 canciones en el disco.^[7]​ La banda sonora está basada en Guitar Hero III: Legends of Rock por lo que está lleno de clásicos y géneros tales como "punk, rock alternativo, metal y rock clásico", las canciones fueron seleccionadas para el nuevo "Modo Quest". Se regrabaron dos canciones: Alice Cooper regrabó "No More Mr. Nice Guy" y The Runaways regrabaron "Cherry Bomb", solo para Warriors of Rock.^[8]​ la banda metal Megadeth tiene 3 canciones en el juego, las cuales el jugador toca en la Batalla Final contra La Bestia, sin embargo, "Sudden Death" se hizo exclusivamente para Warriors of Rock para que fuera la canción más difícil del juego.

El juego contiene el tema "2112" de Rush completo, "The Feel Good Drag" de Anberlin, "Nemesis" de Arch Enemy, "How You Remind Me" de Nickelback, "Uprising" de Muse, "Psychosocial" de Slipknot, "Money For Nothing" de Dire Straits y "Tick Tick Boom" de The Hives entre otros.

Los usuarios podían descargar canciones exclusivamente para Guitar Hero Warriors Of Rock desde las tiendas en línea de cada una de sus consolas, la mayoría de las canciones cuestan 160 MSP/$2.00/200 Wii Points. Pero varían dependiendo del pack o los álbumes completos que compren. Lamentablemente el contenido descargable dejó de estar disponible desde abril de 2014.