Fue el primogénito del landgrave Federico de Hesse-Kassel y la princesa Carolina Polixena de Nassau-Usingen.^[1]​

Sus abuelos paternos fueron Federico II, landgrave de Hesse-Kassel y la princesa María de Gran Bretaña. Sus abuelos maternos fueron el príncipe Carlos Guillermo de Nassau-Usingen y Carolina de Leiningen-Dasburg-Falkenburg.

Se casó el 10 de noviembre de 1810 en el palacio de Amalienborg, con la princesa Luisa Carlota de Dinamarca,^[1]​ hija del príncipe heredero Federico de Dinamarca y Noruega (quien no llegaría a subir al trono) y Sofía Federica de Mecklemburgo-Schwerin.

La pareja tuvo 6 hijos:^[1]​

1. Carolina Federica María, fallecida a los 18 años;
2. María Luisa Carlota, casada con el príncipe Federico Augusto de Anhalt-Dessau;
3. Luisa, casada con Cristián IX de Dinamarca;
4. Federico Guillermo, considerado heredero del landgraviato de Hesse-Kassel, casado en primeras nupcias con la gran duquesa Alejandra Nikoláyevna, hija de Nicolás I de Rusia y de Carlota de Prusia, quedó viudo poco después de su matrimonio y se casó en segundas nupcias con la princesa Ana de Prusia;
5. Augusta Sofía Federica, casada con el barón Carlos Federico von Blixen-Finecke; y
6. Sofía Guillermina de Hesse-Kassel, fallecida a los dos días de nacida.

Falleció el 5 de septiembre de 1867 en Copenhague, Dinamarca, a la edad de 79 años.^[1]​