Guilherme Boulos es hijo de Marcos Boulos, profesor de medicina en la Universidad de São Paulo (USP). Se graduó en filosofía en 2006 y obtuvo una maestría en salud mental en 2017, ambos de la Universidad de São Paulo. En su juventud y en sus años de formación, participó en la Unión de Jóvenes Comunistas.^[10]​^[2]​^[11]​ Apareció de nuevo en la prensa en 2014, después de las movilizaciones sociales en torno a la Copa del Mundo, especialmente la invasión llamada Copa de la Ocupación de la Gente, organizada por el MTST a principios de mayo.^[12]​^[13]​ El 10 de julio de 2018 anunció su candidatura presidencial apoyado por el Partido Socialismo y Libertad, asimismo ha criticado en diversas ocasiones al candidato Jair Bolsonaro.^[14]​^[15]​ En las elecciones generales de Brasil de 2022, fue el diputado más votado en el estado de São Paulo, con 1 001 443 votos.

Boulos ha sido arrestado varias veces debido a sus acciones violentas de infracción criminal y ha pasado por varios procesos legales como resultado de daños a la propiedad pública.^[16]​^[17]​^[18]​ El 17 de enero de 2017 fue arrestado en una manifestación que asistieron alrededor de 3000 personas, mientras estaba en la sede de la policía.^[19]​^[20]​^[21]​ Boulos fue arrestado bajo cargos de cometer desobediencia judicial e incitación a la violencia durante la demanda de recuperación de una tierra en el distrito de São Mateus.^[21]​