La fenilbutazona se absorbe con rapidez por vía oral, gastrointestinal y rectal. Se distribuye en el plasma sanguíneo unido en un 98% a proteínas plasmáticas. Penetra los espacios sinoviales y permanece allí hasta 3 semanas después de suspendido el tratamiento. El metabolito activo es la oxifenbutazona y luego se conjuga con el ácido glucurónico del hígado. No se considera droga de elección para ninguna condición y solo debe emplearse cuando otras drogas han fracasado y después de una rigurosa comparación de los riesgos y los beneficios para el paciente. No debe administrarse por más de 1 semana.

La fenilbutazona retiene sodio y cloro acompañándose de un volumen urinario bajo, causando edema, descompensación cardíaca y edema pulmonar. Se ha demostrado que causa anemia aplásica, agranulocitosis y reacciones alérgicas. Los efectos secundarios más frecuentes que aparecen entre un 10-45% de los casos son náuseas, vómitos y erupciones en la piel. Se han registrado algunos casos de Síndrome de Stevens-Johnson.^[2]​

Al igual que otros AINEs, la fenilbutazona no debe ser administrada en pacientes con úlcera gástrica, trombocitopenia, trastornos de la coagulación, insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática o insuficiencia renal, hipertensión arterial grave ni síndrome de Sjögren.

Se ha descrito la inducción de parotiditis por parte de la fenilbutazona, pero la conclusión de los autores es que :«La parotiditis inducida por fármacos es una reacción adversa a medicamentos poco frecuente. Según la evidencia cuantitativa y cualitativa obtenida de los informes de casos, los medicamentos asociados con la parotiditis inducida por fármacos incluyen la L-asparaginasa, la clozapina y la fenilbutazona. Muchos otros fármacos se han implicado en el desarrollo de la parotiditis; sin embargo, la evidencia que respalda esta asociación es insuficiente para determinar la causalidad en este momento. »^[3]​

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