Se produce por un exceso relativo de antígenos circulantes, que forman inmunocomplejos pequeños que persisten en la circulación. Ocurre al administrar sueros heterólogos en cantidades suficientes que son reconocidos como extraños y por tanto se comportan como xenoantígenos, dando lugar a la formación de anticuerpos contra ellos, provocando que aparezcan en el organismo inmunocomplejos que se depositan y producen el daño.

Los síntomas pueden tardar hasta 40 días en aparecer tras la exposición, y pueden incluir signos y síntomas comúnmente asociados a reacciones alérgicas o infecciones, tales como eflorescencia, artralgia, fiebre, linfadenopatías y afectación del estado general. Otros signos incluyen disminución de la presión arterial o incluso shock, coma, glomerulonefritis y proteinuria. Puede imitar a una reacción alérgica inmediata como también una reacción alérgica tardía.

• Descontinuación del agente que produjo la reacción, lo que lleva a que los síntomas desaparezcan en 1-2 días.
• Corticoides: pueden ser prescritos en las formas más graves.
• Antihistamínicos
• El uso de plasmaféresis también ha sido descrito, aunque solo para los casos más graves.^[2]​