Actor, escritor, y productor, Lake nació en Toronto, Ontario. Llegó por primera vez a Los Ángeles para asistir al Instituto de las Artes de California, el cual cuenta con John Lasseter, Ed Harris, Don Cheadle, y Tim Burton entre sus exalumnos. Después de graduarse, Lake regresó a Toronto para unirse a la Second City Touring Company, y más tarde fue ascendido al elenco principal como parte de Second City, la famosa compañía teatral de improvisación.

Durante este tiempo, fue regular en dos series de Showtime: Bizarre y Super Dave, la cual se emitió durante nueve años. Finalmente regresó a Los Ángeles y se convirtió en regular en las series Bill & Ted’s Excellent Adventures, The Building, y The Bonnie Hunt Show.

Sus trabajos cinematográficos incluyen papeles en Terminator 2: el juicio final, Hot Shots!, RocketMan, Wagons East, y Super Mario Bros. Lake también apareció y coescribió la película Return to Me con Bonnie Hunt. Fue cocreador y productor ejecutivo de Life with Bonnie y también apareció como regular en Watching Ellie con Julia Louis-Dreyfus.

Lake continuó su improvisación en cuatro películas previas de Christopher Guest: Waiting for Guffman, Best in Show, A Mighty Wind, y Almost Heroes. También ha sido comentarista para I Love the '80s Strikes Back y Best Week Ever. Él y su compañera de guion Bonnie Hunt trabajaron en los guiones para la película animada de Pixar, Cars y para la secuela de Mrs.Doubtfire. En 2013, apareció en Family Tree.

• Super Dave - Compañero regular
• The Bonnie Hunt Show - Él mismo/Productor
• Don't Answer the Phone
• Life with Bonnie - Keith Jedzek
• The Building - Brad
• The Dave Thomas Comedy Show - Regular
• Watching Ellie - Dr. Don Zimmerman

• The Dating Game alrededor de 1979 - participante (no fue escogido)
• Police Academy (1984) - Lou, o Mr. Wig
• Terminator 2: Judgment Day (1991) - Detective Mossberg
• Alfred Hitchcock Presents - «Diamonds Aren't Forever» - A.C. Boone
• Blossom - «Three O'Clock and All Is Hell» - Policía #1
• Camp Wilder - «Career Day» - Ed
• Committed - «The Morning After»- Richard
• American Dragon: Jake Long - «Old School Training» - Stan el Trol de las Cloacas
• Curb Your Enthusiasm - «Larry David: Curb Your Enthusiasm» - Director de la HBO
• The New Adventures of Old Christine - «Crash» - Carl
• The Fresh Prince of Bel-Air - Dr. Whitehorn (recurrente)
• SCTV Network - «Jane Eyrehead» - Troy
• The Golden Girls - «Older and Wiser» - Mr. Porter
• Odd Job Jack - «The Man Who Smelled to Much» - Anton
• How I Met Your Mother - «Twelve Horny Women» - Juez Albert Donovan
• Anger Management - «Charlie and the Mother of All Sessions» - James
• Dumb and Dumber To - Dr. Meldmann
• Zootopia (2016) - Stu Hopps (voz)
• Summer Camp Island (2018) - Dr. Hippoto (voz) - Episodio: «Yo amo Heartford»
• Space Force (2020-2022) - Bradley Gregory (recurrente)
• Zootopia+ (2022) - Stu Hopps. Episodio: «Hopp on Board»
• Mascots (2023) - Buddy Campbell

• Life with Bonnie - seis episodios
• The Bonnie Hunt Show - piloto

• The Second City - miembro de la tropa de la Toronto Touring Company (1981)
• Life with Bonnie - creador, productor
• Maniac Mansion - "Trapped Like Rats" - historia
• The Bonnie Hunt Show - creador, productor

• Don Lake en Internet Movie Database (en inglés). (en inglés)