Se duda de su nacimiento si fue en Córdoba y cursó sus brillantes estudios en el Colegio Mayor de Santa Cruz de Salamanca, y llegó a ser más tarde catedrático de Derecho Civil de la Universidad de Valladolid; posteriormente fue canónigo y oidor. Intervino en la causa seguida contra el arzobispo de Toledo, fray Bartolomé de Carranza O. P., entre los años 1559 y 1567, y del que fue uno de los más acérrimos acusadores, por orden y en representación del inquisidor general Fernando Valdés, arzobispo de Sevilla. Posteriormente fue elevado al orden episcopal, llegando a ser obispo de Ciudad Rodrigo entre los años 1565 y 1569. Posteriormente fue nombrado obispo de Badajoz, cargo que ocupó entre los años 1569 y 1579. Su último destino fue el Obispado de Zamora, que rigió entre los años 1579 y 1583.

Falleció en Zamora en 1583 y fue sepultado en la capilla de los Simancas de la Mezquita-Catedral de Córdoba, en compañía de su hermano don Juan de Simancas Simancas, arzobispo de Cartagena de Indias, y de un tercer hermano de ambos, Francisco de Simancas Simancas, arcediano de Córdoba.

• VV.AA. Guía artística de la provincia de Córdoba. El Grupo Arca. Servicio de Publicaciones de la Universidad de Córdoba. 1995.
• Salcedo Hierro, Miguel. La Mezquita, Catedral de Córdoba. Publicaciones de la Obra Social y Cultural de Cajasur. Córdoba. 2000.
• Autobiografía de Diego de Simancas, incluida en Autobiografías y memorias de Manuel Serrano y Sanz, págs. 151-210.

• Ficha personal en Catholic hierarchy.