Diana Mondino nació en 1958 en la ciudad de Córdoba, hija del banquero José Víctor Mondino, fundador del Banco Roela, y de María del Carmen Martí. Es hermana de Guillermo Eduardo Mondino, con quien comparte la propiedad del Banco Roela, poseyendo ambos el 49,61 % del capital de la entidad financiera.^[3]​^[4]​^[5]​^[6]​

Estudió economía en la Universidad de Córdoba, donde también cursó el doctorado en la misma disciplina y defendió su tesis, aunque no completó el título.En 2008 fue seleccionada para portar la antorcha olímpica^[7]​^[8]​ ^[9]​ ^[10]​^[11]​Mondino intentó restarle importancia a un incidente diplomático con España, sin embargo, la situación se complicó cuando España decidió retirar a su embajadora de Argentina.

En noviembre y diciembre de 2023 se produciría un impasse diplomático cuando el nuevo presidente argentino de extrema derecha Javier Milei insultase públicamente al Presidente de Brasil En noviembre y diciembre de 2023 se produciría un impasse diplomático cuando el nuevo presidente argentino insultó públicamente al Presidente de Brasil y ratificó que rompería relaciones con el mayor socio comercial de Argentina por tener un gobierno de centro izquierda.^[12]​ Dichos insultos se producirían tras la revelación de medios brasileños de las cuentas de la familia Milei en paraísos fiscales.^[13]​ ^[14]​Lula le respondió diciendo que él debe pedirle disculpas a Brasil"^[14]​Respecto a la falta de avances por la soberanía de Malvinas la abogada Valeria Carreras acusó a Mondino de “incumplimiento de los deberes de funcionario público y abuso de autoridad”, argumentando que el acuerdo, basado en el tratado “Foradori-Duncan”, debería haber sido sometido a la aprobación del Congreso, al referirse a las Islas Malvinas como “Falklands” en un comunicado oficial tras una reunión de Mondino con Gilles Carbonier, vicepresidente del Comité Internacional de la Cruz Roja lo que tuvo repercusiones entra la oposición e incluso la vicepresidente Victoria Villarruel quien se desmarcó rápidamente Mondino, repudiando la decisión y asegurando que era “contraria a los intereses de la Nación”.^[15]​

En mayo, Mondino fue criticada por sus comentarios por dichos considerados racistas Son todos chinos, son todos iguales”, suscitó un amplio debate sobre su capacidad para manejar las relaciones diplomáticas con un país tan estratégico como China. La frase fue vista como despectiva y poco diplomática para con una nación con la que Javier Milei ya había tenido problemas diplomáticos.^[15]​El Canciller de la Unión Europea emitió un comunicado a través de Josep Borrell, alto representante de la UE, en el que rechazó las expresiones de Milei contra la esposa del presidente de España: "Los ataques contra familiares de líderes políticos no tienen lugar en nuestra cultura".^[16]​^[17]​Un día después el Alto representante de la Unión para Asuntos Exteriores y Política de Seguridad mostró su apoyo a la decisión del país europeo y afirmó "un ataque de este calibre a un Estado miembro es también un ataque al conjunto de la Unión Europea".^[18]​^[19]​

En 2023 ingresó a la política como candidata a diputada por La Libertad Avanza en la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Luego de que la lista que integró obtuviera un 17,81% en las PASO y un 20,44% en las elecciones generales, resultó electa para el período 2023-2027.^[20]​

Cuando Javier Milei fue electo presidente, Mondino renunció a su banca como diputada,^[21]​ para poder asumir como ministra de Relaciones Exteriores, Comercio Internacional y Culto.^[22]​

Tras la elección de Javier Milei y en su rol de futura funcionaria, Mondino descartó la incorporación de Argentina al grupo BRICS.^[23]​^[24]​

En diciembre de 2023, Mondino firmó la carta de invitación para iniciar el proceso de acceso de Argentina a la Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económico (OCDE).^[25]​ Posteriormente, como canciller, decidió desafiliar a Argentina del grupo BRICS, bloque de economías emergentes que representaban el 37 % del PIB mundial, el 41 % del comercio internacional y el 46 % de la población global. La afiliación plena de Argentina, que comenzaría el 1 de enero de 2024, ofrecía acceso al Nuevo Banco de Desarrollo (NBD) con un capital de 100 mil millones de dólares, lo que habría brindado oportunidades de financiamiento externo.^[26]​^[27]​

En cuanto a la renovación de un swap financiero acordado entre China y Argentina durante la presidencia de Alberto Fernández,^[28]​ este inicialmente fue suspendido por China hasta nuevo aviso,^[29]​ pero luego se renovó por un año mediante un acuerdo entre los bancos centrales de ambos países.^[30]​ El gobierno argentino se comprometió a desactivar el swap en 2026 y destacó que «la cooperación entre ambas instituciones monetarias iniciada en 2009 se ha renovado, fortaleciendo los vínculos financieros y económicos entre ambas naciones».^[30]​

En 2024, varios medios informaron que Mondino había designado a su hijo, Francisco Pendas, como su vocero. Sin embargo, días después, Mondino desmintió dicha información en su cuenta personal de X, pese a que fuentes anteriores afirmaron que él trabajaría «ad honorem».^[31]​^[32]​^[33]​ En marzo de 2024, el periodista Jorge Rial reveló los salarios de algunos familiares de funcionarios libertarios contratados en el Estado, incluyendo a Pendas, quien percibía un sueldo de 2.73 millones de pesos mensuales, lo cual generó acusaciones de nepotismo.^[34]​

Durante los primeros meses, Mondino debió hacer frente a varios conflictos diplomáticos con varios países tras múltiples enfrentamientos ideológicos del presidente Milei, quien confrontó en redes sociales a diferentes figuras políticas ajenas a sus posturas ideológicas. En general, su estilo confrontativo y retórica agresiva en contra del comunismo y socialismo, le ha generando graves tensiones diplomáticas con gobiernos latinoamericanos afines a la izquierda política, específicamente con Brasil, Chile, China, Colombia, Cuba, España, México, Nicaragua, Venezuela y el Vaticano –este último por razones religiosas– lo que llevó a la Argentina a un aislamiento diplomático con el resto de la región.^[35]​^[36]​^[37]​

El 30 de octubre de 2024 se sucedieron los acontecimientos que desembocaron en la salida de Mondino del gobierno. Ese día, la Cancillería Argentina votó junto a otros 196 países a favor de una Resolución General de Naciones Unidas que reiteraba la necesidad de poner fin al embargo estadounidense a Cuba, y que fue aprobada por vigésimo segundo año consecutivo por amplia mayoría.^[38]​ El voto de la delegación argentina generó un cuestionamiento a Mondino dentro de la coalición oficialista, la cual vio el voto en contra de Israel y Estados Unidos -únicos países que rechazaron la resolución- como un desvío de la línea ideológica mileísta, de alineación total con ambos países.^[39]​^[40]​ Horas más tarde, el gobierno oficializó la renuncia de Mondino y su reemplazo por el Embajadador de Argentina en Estados Unidos, Gerardo Werthein.^[41]​

El 31 de octubre de 2023, en una entrevista con el periodista Luis Novaresio para su programa en La Nación +, Mondino generó controversia al expresar su apoyo a la idea de un «mercado de órganos» y al comparar el matrimonio igualitario con tener piojos.^[42]​ Mondino afirmó: «Como liberal, estoy de acuerdo con el proyecto de vida de cada uno. Es mucho más amplio que el matrimonio igualitario. Déjame exagerar: si vos preferís no bañarte y estar lleno de piojos y es tu elección, listo, después no te quejes si hay alguien a quien no le gusta que tengas piojos».^[43]​ También calificó el mercado de órganos como «algo fantástico».^[44]​^[45]​^[46]​

El 26 de diciembre de 2023, dos ONG advirtieron que Mondino firmó un decreto de necesidad y urgencia para desregular la actividad financiera, lo cual generó un conflicto de intereses, ya que es copropietaria del Banco Roela junto a su hermano, Guillermo Mondino.^[47]​

En mayo de 2024, tras una visita a la Estación de Espacio Lejano, Mondino declaró: «No se pudo identificar si participan civiles o militares porque son todos chinos, son todos iguales», lo que causó críticas por sus comentarios.^[48]​

En junio de 2024, Mondino se burló en X del cierre del Ministerio de la Mujer, que previamente había sido degradado a subsecretaría.^[49]​

El 7 de agosto de 2025, en una entrevista con Al Jazeera, la ex canciller Diana Mondino cuestionó el rol del presidente Javier Milei en el caso $LIBRA, señalando que “no debería haber publicado” el enlace a la criptomoneda y afirmando que, por ese hecho, “o no es muy inteligente o era una especie de corrupto”. Sus dichos generaron amplia repercusión mediática.^[50]​ En agosto de 2025 se hicieron públicos los audios de Diego Spagnuolo, extitular de la Agencia Nacional de Discapacidad (Andis) y abogado de Javier Milei, que involucran a la excanciller Diana Mondino y a la ministra de Capital Humano, Sandra Pettovello, en una causa judicial iniciada en 2025 por desvío sistemático de fondos públicos, en el marco de direccionamientos fraudulentos de en favor de las droguerias del empresario cercano de los hermanos Milei, cuya droguería la Suizo Argentina pasó de 3900 millones a 108.000 millones en contratos con el gobierno de Milei, representando el 98 por ciento de las contrataciones públicas en medicamentos.^[51]​

Según la denuncia corrupción orquestada desde la cúpula del Poder Ejecutivo, con el objetivo de apoderarse ilegítimamente de fondos públicos asignados a diferentes ministerios mediante la adjudicación irregular de compras de medicamentos mediante diferentes organismos públicos las mismas en beneficio de la familia Kovaliker.