Gru, el exsupervillano convertido en un agente encubierto de la Liga Antivillanos (LAV), asiste a una reunión de exalumnos en el Lycée Pas Bon, su antiguo instituto, donde se reencuentra con Maxime Le Mal, un antiguo compañero suyo que mantiene una disputa con Gru porque él le robó su número de talento. Durante la ceremonia, Maxime revela ante todos los presentes que se ha mejorado con partes de cucaracha justo antes de que Gru haga que la LAV lo arreste. Sin embargo, con la ayuda de su novia Valentina, Maxime escapa de la cárcel para vengarse de Gru y revela su nuevo invento: una pistola que transforma a las personas en híbridos de cucaracha, que planea usar específicamente contra Gru Jr., el hijo pequeño de Gru.

Días después, Silas Ramsbottom visita la casa de Gru y su familia para informarles que Maxime ha escapado y que la LAV tendrá que reubicar a la familia de Gru bajo nuevas identidades en una casa segura en el pueblo de Mayflower. Mientras tanto, la LAV acoge a los Minions, y Ramsbottom selecciona a cinco de ellos para que se les otorguen superpoderes bajo una nueva iniciativa llamada los Mega Minions. Sin embargo, la iniciativa se cancela después de que el grupo causara involuntariamente daños colaterales significativos en una ciudad cercana.

En su nuevo y acomodado pueblo residencial, Gru y su familia conocen a sus nuevos vecinos, los Prescott, y a su hija adolescente, Poppy. Poppy, quien es una aspirante a villana, reconoce a Gru de su antigua carrera como villano y lo amenaza con exponer su verdadera identidad si no la ayuda a robar a Lenny, la mascota del Lycée Pas Bon, quien es un tejón de miel. Con la ayuda de dos Minions y Gru Jr., Gru y Poppy logran robar a Lenny del instituto, sin saber que su collar contiene un rastreador. Tras el escape de estos, la directora del instituto, Frau Übelschlecht, usa el collar de Lenny para identifica a Gru gracias a las grabaciones de las cámaras de seguridad y contacta con Maxime para informarle sobre el paradero de Gru.

Al día siguiente, mientras Gru y Lucy practican tenis con Perry y Patsy, los padres de Poppy, dejando a Margo, Edith, Agnes y Poppy a cargo de Gru Jr., Übelschlecht visita la casa segura para interrogarlos sobre Gru, lo que hace que Poppy se marche rápidamente con Lenny. Gru y Lucy regresan corriendo a casa tras ser alertados por Margo y todos luchan contra Übelschlecht. Lucy también avisa a la LAV, quien llama a los Mega Minions para que detengan a Maxime. Sin embargo, en medio del caos, Gru Jr. sale de la casa y es descubierto por Maxime y Valentina, quienes lo secuestran. Lucy, Margo, Edith y Agnes se quedan para encargarse de Übelschlecht mientras que Gru decide salvar a su hijo con la ayuda de Poppy.

Usando un coche volador, Gru y Poppy persiguen la nave, y Poppy logra que Gru suba. Gru irrumpe la nave, provocando que se estrelle contra un edificio en construcción. Ahí, Maxime le revela que le ha lavado el cerebro a Gru Jr. y lo ha transformado en un híbrido humano-cucaracha, y luego ambos luchan contra él. Gru resulta herido, pero sus palabras de aliento a su hijo logran liberar a Gru Jr. de su estado de lavado de cerebro. Una vez liberado, Gru Jr. ataca a Maxime, quien es finalmente derribado por Gru, donde recibe aún más daño de los Mega Minions, quienes llegaban al rescate de Gru Jr. Luego, la LAV arresta a Maxime y Valentina.

Tras reunirse con Lucy y sus hijas, Gru regresa a su hogar original, donde el Dr. Nefario revierte la transformación de Gru Jr. Tiempo después, Gru visita a Maxime en la prisión de la LAV para que hablen y resuelvan sus diferencias. Los rivales presentan entonces una función musical de «Todos quieren el poder mundial» para todos los prisioneros, que incluyen a los villanos de las películas anteriores, mientras que Poppy es admitida en el Lycée Pas Bon, con el musical finalizando en una reunión familiar entre Gru y toda su familia y amigos.

• Steve Carell como Gru, un exsupervillano convertido en agente encubierto de la Liga Antivillanos, quien es el esposo de Lucy, el padre adoptivo de Margo, Edith y Agnes, y el padre biológico de Gru Jr., quien además toma el alias de «Chet Cunningham», un vendedor de paneles solares.^[3]​
• Kristen Wiig como Lucy Wilde, una agente de la Liga Antivillanos, la esposa de Gru, la madre adoptiva de Margo, Edith y Agnes, y la madre biológica de Gru Jr., quien toma el alias de «Blanche Cunningham», una peluquera.^[3]​
• Will Ferrell como Maxime Le Mal, un supervillano con acento francés y temática de cucaracha, quien fue el rival de Gru en la secundaria y que busca venganza contra él y su familia.^[3]​
• Pierre Coffin como los Minions, los secuaces amarillos de Gru, la mayoría de los cuales luego consiguen trabajo en la Liga Antivillanos como agentes y superhéroes.^[3]​
• Miranda Cosgrove como Margo, la hija adoptiva mayor de Gru y Lucy, quien toma el alias de «Bree Cunningham».^[3]​
• Dana Gaier como Edith, la hija adoptiva mediana de Gru y Lucy, quien toma el alias de «Blair Cunningham».^[3]​
• Madison Polan como Agnes, la hija adoptiva menor de Gru y Lucy, quien toma el alias de «Britney Cunningham». Polan reemplaza a Nev Scharrel de la tercera película, quien a su vez reemplazó a Elsie Fisher de las dos primeras.^[3]​
• Joey King como Poppy Prescott, una aspirante a supervillana que ha admirado a Gru durante mucho tiempo, quien es la hija de Perry y Patsy y la nueva vecina de Gru en Mayflower.^[6]​^[3]​
• Sofía Vergara como Valentina, la novia femme fatale de Maxime, quien tiene un perro maltés como mascota.^[3]​
• Chloe Fineman como Patsy Prescott, la madre de Poppy y la esposa de Perry, quien posee acento tejano.
• Stephen Colbert como Perry Prescott, el arrogante nuevo vecino de Gru en Mayflower, el padre de Poppy y el esposo de Patsy, quien es el dueño de una línea de concesionarios de automóviles.
• Chris Renaud como Frau Übelschlecht, la anciana directora del Lycée Pas Bon.
• Steve Coogan como Silas Ramsbottom, el director anteriormente retirado de la Liga Antivillanos.
• Tara Strong como Gru Jr., el hijo biológico de Gru y Lucy que ama a Lucy pero detesta a Gru, quien toma el alias de «Chet Cunningham Jr.».

Además, John DiMaggio, quien previamente le dio voz a uno de los antiguos secuaces de Wild Knuckles en Minions: The Rise of Gru (2022) y a un Jefe Scout en el cortometraje animado Minion Scouts, le da voz a Karl, el furioso conductor de autobús que trabaja para la Liga Antivillanos y que transporta a los Minions restantes a su nuevo destino. Laraine Newman le da voz a Melora, la clienta de una peluquería cuyo cabello es quemado accidentalmente por Lucy por lo que busca venganza contra ella; Brad Ableson le da voz al Sensei O'Sullivan, el abusivo maestro de karate de Agnes y Edith; Frank Welker le da voz a Lucky y a Kyle, las mascotas de Gru y su familia; y Romesh Ranganathan le da voz al Dr. Nefario, el anciano científico y asistente de Gru. Ranganathan reemplaza a Russell Brand, quien le dio voz a Nefario en las películas anteriores.^[7]​^[8]​

Los cameos al final de la película incluyen el regreso de varios villanos principales como Vector, El Macho y Balthazar Bratt, con Jason Segel, Benjamin Bratt y Trey Parker retomando sus papeles gracias a audio de archivo. Los cameos silenciosos incluyen al vecino de Gru, Fred McDade, a su madre Marlena y a su hermano gemelo Dru, así como a varios villanos de las películas anteriores de la franquicia, como el padre de Vector, el Sr. Perkins, Scarlet y Herb Overkill, y los miembros supervivientes de los Vicios 6.

El desarrollo de Despicable Me 4 comenzó desde 2017. ^[9]​ La película se confirmó oficialmente en febrero de 2022, con Chris Renaud, Patrick Delage y Mike White como director, codirector y escritor respectivamente, y se confirmó una fecha de estreno en julio de 2024. ^[10]​ ^[11]​ La producción comenzó en junio de 2022 y Steve Carell comenzó a grabar su voz después de un "par de sesiones". ^[12]​

Despicable Me 4 se estrenó en los Estados Unidos el 3 de julio de 2024. ^[13]​

La película también tuvo su estreno dos semanas antes en territorios como Argentina, Nueva Zelanda y demás, además de un preestreno en Panamá que se desarrolló el fin de semana del 29 y 30 de junio, que incluyó boletos coleccionables para las personas que fueron a ver la película en ese periodo de tiempo y en formatos especiales por parte de la cadena de cines mexicana Cinépolis. mientras que en Venezuela y Uruguay la película adelantó su estreno al 27 de junio

Como parte del acuerdo de Universal con Netflix, la película se transmitirá en Peacock durante los primeros cuatro meses de la ventana de televisión de pago, antes de pasar a Netflix durante los próximos diez y regresar a Peacock durante los cuatro restantes. ^[14]​ ^[15]​

La película se estrenó en dos semanas antes de su estreno mundial general en territorios como: Argentina, Uruguay, Australia, Nueva Zelanda, entre otros, incluyendo un preestreno en Panamá efectuado el fin de semana del 29 y 30 de junio, la película hasta ese momento la película había recaudado poco más de 25 millones de dólares internacionalmente. A partir del 3 de julio, la película se estrenó en Estados Unidos y Canadá, recaudando 25 millones de dólares en su primer día. Hasta el 15 de diciembre ha recaudado un total de 969,1 millones de dólares en todo el mundo.

La película recibió reseñas mixtas de parte de la crítica, y positivas de parte de la audiencia. En CinemaScore, las audiencias encuestadas le dieron una “A” de la escala del A+ a F.^[16]​

Brandon Yu del portal de noticias The New York Times hizo una reseña negativa de la película diciendo: Aún queda diversión ocasional y un presupuesto que claramente se aprovecha, pero parece que estamos aquí principalmente para mantener a la mina de oro de los Minions en marcha. Pedro Bradshaw del periódico inglés The Guardian le dio 3 estrellas de 5 en su reseña mencionando: No es una obra maestra y nadie necesita Mi villano favorito 5, pero ser modestamente disfrutable no es fácil. Siddhant Adlakha del sitio IGN le dio a la película un 5 de 10 destacando la detallada animación, pero diciendo en su veredicto: Más que una película, Mi villano favorito 4 es una exhibición de Minions interrumpida por Gru y su familia. No hay dos partes de la película que realmente se conecten, pero están unidas por el pegamento que son las mascotas de Illumination que hablan sin sentido, ahora en su decimoquinto año de usar frases pegadizas en la sección de frutas y verduras y golpearse entre sí.

• Despicable Me 4 en Internet Movie Database (en inglés).