Todo comienza en el laboratorio del Profesor Utonio, donde él, junto a su hijo Ken y su pequeña mascota, un perro robot llamado Peach (Poochie, en Latinoamérica), trabajan en la modificación de una sustancia, la Sustancia 'X'. A diferencia de la versión original no es Mojo Jojo quien añadió la Sustancia "X", sino Poochie quien deja caer un Daifuku (Pastel Suber en Latinoamérica) en el recipiente que contenía la misma, transformándose completamente en una nueva sustancia a la que el Profesor denomina Sustancia 'Z'. En un momento de desesperación provocado por un gigantesco iceberg que produce anomalías climatológicas en todo el mundo, Ken carga la sustancia en un arma, y ésta sale disparada por los aires destruyendo el iceberg, dispersando 7 rayos Z blancos y 7 rayos Z negros, los cuales impactaron al perro robot de profesor Utonio, Poochie (dándole la habilidad de hablar y pensar) y a tres chicas: Pétalo/Bombón (Momoko Akatsutsumi), Burbuja (Miyako Gotokuji) y Cactus/Bellota (Kaoru Matsubara), quienes obtienen superpoderes. Los últimos 3 asombrosamente no impactaron. Luego se darán cuenta de que los rayos viajaron en el tiempo y que las chicas deberían recuperarlos para derrotar a Él, lo que nos lleva al último capítulo. Además hubo rayos negros que darían origen a los supervillanos, de los que las chicas deberán proteger a la ciudad a cualquier precio.

Los tres personajes principales son Blossom, Bubbles, y Buttercup (Bombón, Burbuja y Bellota en Hispanoamérica; Pétalo, Burbuja y Cáctus en España), al igual que en la serie original. A diferencia de la serie original, las chicas son compañeras de clase y se convierten en amigas y hermanas de 14 años de Ken; esto luego de que se transformaran por primera vez después de ser golpeadas por los rayos z blancos y que el alcalde le pidiera a su hermano, el director del colegio al que iban las 3, que reorganizase las clases poniéndolas como compañeras. Otra diferencias de la serie original, El hijo del Profesor Utonio, Ken y el perro Peach lo crearon solo para el Anime.

• Blossom fue la primera en ser golpeada con cabellera naranja con una cinta roja por uno de los Rayos Z blancos, al proteger a una niña pequeña del mismo. Así se transformó por primera vez. Es una romántica empedernida, adicta a los dulces. Su arma principal es su Yo-yo, pero es la única de las 3 que tiene un arma secundaria, su moño, el cual puede ser utilizado como Búmeran. Se transforma diciendo "Blossom", aunque en la versión original se transforma diciendo: "Hyper Blossom". Su color es el rosa. Sus aficiones son: leer manga y comer dulces excesivamente.
• Bubbles fue la segunda en ser golpeada con cabellera amarilla limón por uno de los Rayos Z, también a proteger a otra persona del mismo. Es una experta en moda. Su arma es un soplaburbujas. A diferencia de las demás, tiene el extraño don de hablar con animales y todo tipo de criaturas. Es la más cariñosa y pacifista de las tres. Todos los chicos de su escuela quieren salir con ella, pero ésta los rechaza con sutilezas. Le gusta un chico que se llama Cody, porque él la salvó de unos abusivos en un parque cuando Burbuja y Cody eran pequeños. Le gusta pasar el rato leyendo revistas de moda. Su color es el celeste.
• Buttercup tercera en ser golpeada con cabellera gris, luego de salir de una pista de skateboarding y proteger a un niño del rayo mismo interponiéndose entre los dos. No le gusta usar falda y actuar de manera femenina. En los primeros episodios de la serie, se resiste a ser integrada al trío de las Powerpuff Girls Z debido a que al transformarse tendría que usar falda. Después de perseguir a Peach termina aceptando ser parte del trío. Es fanática de los deportes. A diferencia de las otras dos, tiene una fuerza tremenda que le permite levantar su arma, un martillo gigante. Sus colores son verdes y amarillas y disfruta pasar el tiempo mirando partidos de fútbol americano y otros deportes.
• El Profesor Utonium es el padre de Ken y el descubridor de la sustancia que Z. Si bien solo aparece haciendo alguna actividad en su laboratorio, este personaje toma importancia ya que, junto con el alcalde y con la Srta. Bellum, ayudan a las chicas superpoderosas ya sea en darles instrucciones de lo que sucede en la ciudad o en el combate contra los villanos afectados por los rayos Z negros.
• Ken es el hijo del Profesor Utonio y el creador de las chicas superpoderosas, ya que fue el que disparó la Substancia Z al iceberg, liberando los rayos z negros y blancos. Asume el mismo papel que el Profesor Utonio, con la diferencia de que su relación con las chicas como sus amigas y hermanas es más íntima que la del profesor.
• Peach es el perro marrón de juguete de Ken; adquiere pensamiento y habla tras ser golpeado por un rayo Z blanco. Es muy importante ya que tiene la capacidad de hacer que las chicas se transformen, así como la de transferirles mensajes. Está conectado con las chicas ya que los 4 fueron golpeados por rayos Z blancos.

• The Powerpuff Girls
• The Powerpuff Girls Movie
• The Powerpuff Girls (serie de televisión de 2016)

• Demashita! Powerpuff Girls Z en TV Tokyo
• Demashita! Powerpuff Girls Z en Toei Animation
• Demashita! Powerpuff Girls Z en Aniplex
• Game de Demashita! Powerpuff Girls Z en Bandai
• Demashita! Powerpuff Girls Z en Cartoon Network Latinoamérica
• Demashita! Powerpuff Girls Z en Cartoon Network (Japón)