Narra la historia de cuatro mujeres Angelina (Carmen Angulo), Ana María (Ruth Coello), Britany (Claudia Camposano) y Mayiyo (María Emilia Cevallos) ellas por cosas del destino, llegan a vivir a las habitaciones de una villa ubicada en un sector popular de Guayaquil. Lo que estas mujeres tienen en común es un pasado marcado por el desamor y la decepción, pero todas buscan salir adelante y ser triunfadoras.^[1]​

Tras la llegada de Paul Santiestevan "Don Santana" (Víctor Aráuz) a la villa Cuatro Cuartos intenta de todo para quedarse con la villa y desalojar a quienes viven ahí, en ese trayecto descubre que tiene un hermano gemelo "Alexander Campos" y lo desprecia al igual que su madre "Ana María" por haberlo abandonado. Tras ese resentimiento comienza una sed de venganza no solamente con ellos sino por quienes lo rodean, y la ruptura amorosa que hay entre ellos por quedarse con el amor de su vida que es la malvada Rebeca (Carolina Jaume).

• Víctor Aráuz como Alexander Santiestevan Campos / Paul Santiestevan Campos "Don Santana"
• Carmen Angulo como Angelina Youlín Nazareno
• Ruth Coello como Ana María Campos
• Claudia Camposano como Britany Zambrano
• María Emilia Cevallos como María de Lourdes Bustamante “Mayiyo” (temporada 1)
• Álex Vizuete como Bryan Pincay "El Bryan"
• Frances Sweet como Beatriz Navona Chiz “Biachi”
• David Reinoso como Cheche Pincay
• Carolina Jaume como Rebeca Bustos de Santistevan
• Shany Nadan como María del Mar (temporada 1)
• Pamela Sambrano como Julieta (temporada 2)

• Gerson Quinde como Pelado H
• Agustín Belforte como Lucas de Wind
• María Fernanda Pérez como Josefina Beltrán (temporada 1)
• Ricardo Velasteguí como Gerson Paredes
• Leonardo Moreira como Jaime Quinteros Nazareno "Jaquna" (temporada 1)
• Adrián Avilés como Mathias
• Christian Maquilón como Alberto "Beto" (temporada 2)
• Elena Gui como Tita Chiz
• Andres Crespo como Chamaco
• Joselyn Gallardo como Psyco
• Anthony Swag como El Kevin
• Noralma Reeves como La Chuzera
• Adriana Bowen como La Barbie
• Hilda Saraguayo

• Miguel Cedeño como él mismo
• Silvana Torres como ella misma

• María Emilia Cevallos se retira de la producción tras recibir fuertes críticas por parte de la prensa. En su lugar entra la actriz Shany Nadan.
• En noviembre del 2017, Cuatro Cuartos obtiene el premio a mejor producción nacional tras superar las producciones del canal de su competencia Ecuavisa.
• Un episodio fue dedicado al libretista Xavier Hidalgo, quien falleció a consecuencia de un crimen homofóbico.
• Personajes que habían muerto dentro de la trama regresaban al elenco por pedido del público a través de las redes sociales.