Originario de Matera, en Basilicata, Fusco ha estudiado entre Los Ángeles, Roma (donde reside) y París. Ha trabajado en series televisivas y películas italianas, alemanas y estadounidenses. Su más reciente interpretación cinematográfica ha sido en Ángeles y demonios, adaptación de la homónima novela de Dan Brown.

También ha participado en la serie 30 monedas, de Álex de la Iglesia.^[2]​

• Domino, de Ivana Massetti (1988)
• Rossini! Rossini!, de Mario Monicelli (1991)
• The Eighteenth Angel, de William Bindley (1997)
• Terra quemada, de Fabio Segatori (1999)
• Fuera en 60 segundos (Gone en Sixty Seconds), de Dominic Sena (2000)
• El jugador, de Dario Argento (2004)
• La tercera estrella, de Alberto Ferrari (2005)
• La puerta de las 7 estrellas, de Pasquale Pozzessere (2005)
• Harb Atalia, de Ahmed Saleh (2005)
• Amor y libertad - Masaniello, de Ángel Antonucci (2006)
• Mineurs, de Fulvio Wetzl (2007)
• Ángeles y demonios (Angels & Demons), de Ron Howard (2009)
• Butterfly Zonas - El sentido de la mariposa, de Luciano Capponi (2009)
• Berberian Sound Estudio, de Peter Strickland (2012)
• Dickens - El hombre que inventó la Navidad (The Man Who Invented Christmas), de Bharat Nalluri (2017)
• Lucania, de Gigi Roccati (2018)
• The Tracker, de Giorgio Serafini (2019)
• No odiar, de Mauro Mancini (2020)

• 30 monedas, de Álex de la Iglesia, interpreta al diablo (2020-2023)
• Águilas, de Antonio Bido y Nini Salerno - películas TV (1989)
• La Aquiles Lauro - Travesía en el terror (Voyage of Terror: The Aquiles Lauro Affair), de Alberto Negrin (1990)
• El juez instructor - serie TV, 1 episodio (1990)
• La piovra 5 - El corazón de la cuestión, de Luigi Perelli - miniserie TV (1990)
• Friends - serie TV, episodios 1x07, 1x11, 1x12, 2x01 (1994-1995)^[3]​
• Hotel Alexandria - miniserie TV (1999)
• Una mujer por amigo 3 - serie TV (2001)
• Don Matteo - serie TV, episodio La Confesión (2001)
• Alias - serie TV, episodio 1x09 (2001)
• Valeria médico legal - serie TV, episodio Buen Cumpleaños Valeria (2002)
• Utta Danella - serie TV, episodio Eine Liebe en Venedig (2005)
• Lucia, de Pasquale Pozzessere - película TV (2005)
• San Pietro, de Giulio Base - miniserie TV (2005)
• La provincial, de Pasquale Pozzessere - miniserie TV (2006)
• Roma - serie TV, 4 episodios (2007)
• Yo y mamá - miniserie TV (2007)
• Me he casado con un poli - serie TV, 1 episodio (2008)
• Coco Chanel, de Christian Duguay - miniserie TV (2008)
• El bien y el mal - serie TV, 11 episodios (2009)
• Moana, de Alfredo Peyretti - miniserie TV (2009)
• El halcón y la paloma - miniserie TV (2009)
• San Agostino, de Christian Duguay - miniserie TV (2010)
• Boris - serie TV, 1 episodio (2010)
• Salto vital, de Bernd Fischerauer - película TV (2011)
• The Mentalist (1 episodio, 2012)
• The Vatican, de Ridley Scott - película TV (2013)
• 1993, de Giuseppe Gagliardi, episodio 2x02 (2017)

Entrevista a Cosimo Fusco