La Copa Nicasio Vila 1921 fue la decimoquinta edición^[1]​ del campeonato de primera división de la Liga Rosarina de Fútbol.

Participaron trece equipos, que redujeron a 11 por la desafiliación de Sparta y de Ferrocarril Santa Fe. El campeón fue el Newell's Old Boys^[2]​

Aquel año, el club rojinegro obtuvo también el título de campeón argentino, luego de derrotar por 3 a 0 al Club Atlético Huracán, campeón de la liga oficial de Buenos Aires, en la final de la Copa Dr. Carlos Ibarguren,^[3]​ disputada en enero de 1922.

En 1921, el fútbol rosarino estaba dividido: por un lado la Liga Rosarina, y por el otro la disidente Asociación Amateurs Rosarina de Football, la cual contaba en 1920 (año de su fundación) con Rosario Central, Gimnasia y Esgrima de Rosario, y Nacional, entre otros. Riberas del Paraná y Nacional volvieron a afiliarse a la Liga Rosarina en ese año, dejando la Asociación Amateurs, mientras que Ferrocarril Santa Fe y Sparta dejaron la Liga y se unieron al campeonato de la Asociación Amateurs, por lo que fueron desafiliados de la Liga y perdieron los puntos. Central y G.E.R. continuaron, junto a estos otros 2 clubes desafiliados de la Liga, con el campeonato de la Asociación Amateurs.

A su vez, ascendieron a la disputa de la Copa Vila los clubes Alberdi New Boys y Atlantic Sportsmen.