El 23 de septiembre de 2013 la Confederación Africana de Fútbol (CAF) abrió el proceso de recepción de las candidaturas por parte de las asociaciones miembro interesadas en organizar la Copa Africana de 2019 o la Copa Africana de 2021, la fecha límite para la entrega de las candidaturas fue fijada para el 25 de noviembre del mismo año.^[3]​

Culminado este plazo fueron tres los países que presentaron su candidatura tanto para la Copa Africana 2021 como para la edición del año 2019, los cuales fueron confirmados y anunciados por el Comité Ejecutivo de la CAF luego de una reunión realizada el 24 de enero de 2014 en Ciudad del Cabo:^[4]​^[5]​

• Argelia  Argelia
• Costa de Marfil  Costa de Marfil
• Guinea  Guinea

Con los tres países aspirantes confirmados, la CAF inició en abril de 2014 el periodo de inspección de las ciudades propuestas por cada nación candidata, una delegación constituida por el comité ejecutivo de la CAF inspeccionó instalaciones hoteleras, centros médicos, aeropuertos, campos de entrenamiento y estadios así como vías de transporte y comunicaciones. El primer país visitado fue Guinea y se continuó de acuerdo a siguiente cronograma:

Finalmente, el 20 de septiembre de 2014 tras una reunión en Addis Ababa, el Comité Ejecutivo de la CAF designó a Camerún como organizador de la Copa Africana de Naciones 2019 y a Costa de Marfil para la Copa Africana de Naciones 2021, además se anunció de manera inesperada a Guinea como sede de la Copa Africana de Naciones 2023.^[9]​^[10]​

El 30 de noviembre de 2018, CAF despojó a Camerún de ser sede de la Copa Africana de Naciones 2019.^[11]​ Sin embargo, el presidente de la CAF, Ahmad Ahmad, le dijo a Camerún que aceptó organizar la Copa de Naciones de África 2021. En consecuencia, Costa de Marfil, anfitriones originales de 2021, sería sede de la Copa de Naciones de África 2023. Guinea que era el anfitrión original de 2023, sería sede de la Copa de Naciones de África 2025.

El 30 de enero de 2019, el presidente de CAF confirmó el cambio de horario, después de una reunión con el presidente de Costa de Marfil, Alassane Ouattara, en Abiyán, Costa de Marfil.

Con la Copa Africana de Naciones ampliada de 16 a 24 equipos, los partidos se llevaron a cabo en seis sedes en las cinco ciudades camerunesas de Yaundé, Duala, Garua, Limbe y Bafoussam.^[12]​ Los seis estadios seleccionados para organizar el torneo fueron el estadio Olembé y el estadio Ahmadou Ahidjo en la capital, Yaundé, el estadio Japoma en Duala, el estadio de Limbé en Limbe, el estadio Kouekong en Bafoussam y el estadio Roumdé Adjia en Garua.^[13]​

La ceremonia de apertura, así como el partido inaugural del torneo y la final, se llevaron a cabo en el recién construido estadio Olembé para 60 000 espectadores.^[14]​

En cursiva los países debutantes en la competición.

El sorteo se realizó el 17 de agosto de 2021.^[15]​^[16]​

Los siguientes árbitros fueron escogidos para la Copa Africana de Naciones 2021.^[17]​

Árbitros principales

Árbitros asistentes

Árbitros VAR

• Las horas indicadas en los partidos corresponden al huso horario local de Camerún: (UTC+1).

Criterios de desempate

Los equipos se clasificaron basándose en puntos (3 puntos por una victoria, un punto por un empate, 0 puntos por una derrota) y, si estaban empatados, se aplicaron los siguientes criterios de desempate, en el orden dado, para determinar las clasificaciones (artículo 74 del Reglamento):^[18]​

1. Puntos en partidos directos;
2. Gol diferencia en partidos directos;
3. Goles anotados en partidos directos;
4. Si más de dos equipos están empatados, y después de aplicar todos los criterios previos, existía todavía empate, todos los criterios anteriores se aplicaron exclusivamente al subconjunto de equipos que se encontraban empatados;
5. Gol diferencia en todos los partidos del grupo;
6. Goles anotados en todos los partidos del grupo;
7. Sorteo.

     – Clasificados para los Octavos de final.

     – Clasificados a los Octavos de final como uno de los cuatro mejores terceros.

     – Combinación que se dio en esta edición.

8 goles

•   Vincent Aboubakar

5 goles

•   Karl Toko Ekambi

3 goles

2 goles

1 gol

1 autogol

La clasificación general indica la posición que ocupó cada selección al finalizar el torneo. El rendimiento se obtiene de la relación entre los puntos obtenidos y los partidos jugados por las selecciones y se expresa en porcentajes. La tabla se divide según la fase alcanzada por cada país.

Si algún partido de la segunda fase se definió mediante tiros de penal, el resultado final del tiempo reglamentario del partido se considera como empate.

El 22 de enero, en el exterior del estadio Paul Biya, en Yaundé, donde jugaría la selección de Camerún frente a Comoras por los octavos de final, se produjo una avalancha humana cuando los aficionados locales se prestaban a ingresar al recinto, provocando la muerte de 8 personas y varias decenas de heridos.^[19]​^[20]​

• Desastre del Estadio Paul Biya
• Copa Africana de Naciones Femenina 2022
• Campeonato Africano de Naciones de 2020

•   Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Copa Africana de Naciones 2021.