Carlo Carafa nació en Mariglianella, localidad en la actual Ciudad metropolitana de Nápoles, en 1561, en el seno de una familia noble. Sus padres fueron Fabrizio Carafa, conde de Ruvo, y Caterina de'Sangro. Quedó huérfano de niño y fue confiado al colegio de los jesuitas de Nola. Quiso entrar a la Compañía, pero le fue negado. Inició la carrera militar y fue combatiente en Flandes contra los otomanos. Fue uno de los protagonistas en la toma de Patras. Al no encontrar satisfacción en la vida militar, quiso ofrecer su vida a Dios y fue ordenado sacerdote el 1 de enero de 1600. Ese mismo año, con un grupo de candidatos se dedicó a la predicación en zonas rurales de Nápoles, dando inicio a la Congregación de la Doctrina Cristiana, aprobada por el papa Gregorio XV en 1621, con el nombre de Congregación de los Píos Operarios. Carafa fue nombrado el primer prepósito general.^[2]​

Carlo Carafa también fue rector del seminario arzobispal de Nápoles y prior de Arciconfraternita della Dottrina Cristiana de la misma ciudad. Trabajó especialmente en favor de los gitanos, los esclavos turcos, los encarcelados, los condenados a muerte y las prostitutas. Para estas últimas construyó el Conservatorio de Santa Maria del Soccorso. Carafa murió en Nápoles el 8 de septiembre de 1633 y fue sepultado en la iglesia de San Nicola alla Carità.^[2]​

La causa de canonización de Carlo Carafa fue introducida el 14 de septiembre de 1740 y fue declarado venerable el 16 de diciembre de 1832 por el papa Gregorio XVI.^[1]​