En 1351, tras la muerte de su padre, Mastino II della Scala, heredó el señorío de Verona y Vicenza, inicialmente (hasta 1352) bajo la regencia de su tío Alberto II. En 1350 se casó con Isabel, hija del emperador Luis IV de Baviera y Margarita II, condesa de Henao.

Cangrande, apodado Can Rabbioso ("Perro Furioso"), gobernó Verona con mano de hierro, amasando ricos tesoros para sus hijos ilegítimos y empobreciendo la ciudad.

Esto provocó conflictos internos que llevaron al desconfiado Cangrande a rodearse de mercenarios de Brandeburgo. Esto no impidió que fuera asesinado por su hermano Cansignorio, quien, con la ayuda de los Carraresi de Padua, lo sucedió.

Cangrande hizo construir un castillo y un puente fortificado en la ciudad (ver Castelvecchio y Puente de Castelvecchio) para garantizarle un lugar seguro y una ruta de escape segura hacia Alemania en caso de revuelta contra él en la ciudad.

Entre sus hijos estaban:

• Antonia della Scala (fallecida en 1400), casada con Mastino Visconti, hijo de Bernabò Visconti y Beatrice Regina della Scala.

• Cleofa della Scala (fallecida en 1403), casada con Giammastino Visconti, hermano menor de Mastino.

También tuvo un hijo natural (ilegítimo): * Guglielmo della Scala.

• Carrara, M. (1966). Gli Scaligeri. Varese: Dell'Oglio.