A final de temporada fue galardonado con el Naismith Prep Player of the Year Award y fue seleccionado para el McDonald's All-American Game y el Jordan Brand Classic, pero ambos partidos fueron cancelados debido a la pandemia de COVID-19.

Recibió ofertas de los programas de baloncesto de Kentucky, North Carolina y Duke, pero se decantó por Oklahoma State ya que su hermano Cannen fue contratado como entrenador asistente. Allí jugó una temporada, en la que promedió 20,1 puntos, 6,2 rebotes, 3,5 asistencias y 1,6 robos por partido.^[2]​

El 1 de abril de 2021 anunció que ingresaría en draft de la NBA, y renunciaría a su elegibilidad universitaria restante. Los analistas lo consideraron como la elección número uno del draft de forma unánime.^[3]​

Fue elegido en la primera posición del Draft de la NBA de 2021 por los Detroit Pistons.^[4]​ El 30 de octubre, Cunningham hizo su debut en la NBA, sumando dos puntos, dos asistencias y siete rebotes en la victoria 110-103 sobre Orlando Magic.^[5]​ El 21 de noviembre, se convirtió en el jugador más joven de la franquicia en registrar un triple-doble con 13 puntos, 12 rebotes y 10 asistencias.^[6]​ El 10 de enero de 2022 ante Utah Jazz, anotó 29 puntos.^[7]​ El 16 de enero ante Phoenix Suns, fue expulsado del encuentro al recibir su segunda técnica tras realizar un mate y señalar al rival.^[8]​ El 25 de enero, ante Denver Nuggets anota 34 puntos, reparte 8 asistencias y captura 8 rebotes, superando a Isiah Thomas como el jugador más joven de la franquicia en hacer un 30-5-5.^[9]​ El 30 de enero, ante Cleveland Cavaliers, consigue su segundo triple doble con 19 puntos, 10 rebotes y 10 asistencias.^[10]​ El 18 de febrero participó en el evento Clorox Rising Stars del All-Star Weekend, donde su equipo se proclamó campeón y Cade fue elegido como el mejor jugador del torneo.^[11]​ El 29 de marzo anotó 34 puntos ante Brooklyn Nets.^[12]​ Al término de la temporada fue incluido en el mejor quinteto de rookies.

A finales de septiembre de 2022 se anuncia la extensión de su contrato con los Pistons.^[13]​ El 12 de diciembre, tras varios encuentros lesionado y habiendo disputado únicamente 12 encuentros esa temporada, el equipo anuncia que se sometería a una cirugía en la tibia izquierda y que se perdería lo que restaba de temporada.^[14]​

Durante su tercera temporada en Detroit, el 18 de diciembre de 2023 ante Atlanta Hawks, anota 43 puntos.^[15]​ El 26 de diciembre anota 41 puntos ante Brooklyn Nets.^[16]​

En julio de 2024 acuerda una extensión de contrato con los Pistons, por cinco años y $226 millones.^[17]​ En su cuarta temporada en Detroit, el 4 de enero de 2025, anota 40 puntos ante Minnesota Timberwolves.^[18]​ A finales de enero de 2025 se anunció su participación como reserva en el All-Star Game, siendo la primera nominación de su carrera.^[19]​ El 31 de enero anota 40 puntos ante Dallas Mavericks.^[20]​

Cunningham fue miembro de la selección estadounidense que ganó la medalla de oro en el Campeonato Mundial de Baloncesto Sub-19 de 2019 que se celebró en Grecia. Promedió 11,7 puntos, 4,9 rebotes y 5,7 asistencias a lo largo del torneo y fue el máximo anotador de la final con 21 puntos, en la que los Estados Unidos venció por 93-79 a Mali.

De niño jugó al fútbol americano como quarterback.

Su padre, Keith Cunningham, jugó también al fútbol universitario para los Texas Tech.^[21]​

Su hermano mayor, Cannen, jugó al baloncesto en la universidad Metodista del Sur, antes de ser profesional en Polonia.^[22]​ Más tarde, en la 2019-20, se hizo entrenador asistente de Oklahoma State.^[23]​

También tiene una hermana, Riley, nacida en 2018.^[24]​

Cade es vegano desde 2019.^[25]​

• Ficha de Cade Cunningham en NBA.com

• Estadísticas de Cade Cunningham en Basketball-Reference.com
• Estadísticas en la NCAA

• Cade Cunningham en X (antes Twitter)