Al contrario que las anteriores entregas, Bus Simulator 21 está ambientado en una nueva ciudad de mundo abierto llamada Angel Shores, una ciudad moderna ficticia ubicada en los Estados Unidos, inspirada en el área de la Bahía de San Francisco. El juego cuenta con nuevos escenarios, como avenidas costeras y nuevos distritos urbanos, como su particular Chinatown. Además del mapa de California, el juego también cuenta con el mapa de su predecesor, Bus Simulator 18.^[1]​ En cuanto a vehículos, como se desveló en su tráiler, el juego presentó el modelo Alexander Dennis Enviro500, de construcción escocesa y con dos pisos, vehículo con licencia para su jugabilidad, así como otros autobuses eléctricos.^[2]​ El juego también siguió su tendencia de ofrecer un modo multijugador cooperativo.^[3]​

Stillalive Studios y Astragon Entertainment siguen siendo el desarrollador y editor del juego, respectivamente. El juego se lanzó para Microsoft Windows, PlayStation 4 y Xbox One en 2021, siendo probable que le sigan las versiones de la novena generación de consolas de videojuegos, en PlayStation 5 y Xbox Series X|S.^[4]​

• Esta obra contiene una traducción derivada de «Bus Simulator 21» de Wikipedia en inglés, publicada por sus editores bajo la Licencia de documentación libre de GNU y la Licencia Creative Commons Atribución-CompartirIgual 4.0 Internacional.