Duffield creció en Harrisburg, Pensilvania con sus padres, Brian y Brenda Duffield, y dos hermanas.^[3]​^[4]​ En 1995, con nueve años, se mudó a Irlanda cuando sus padres decidieron hacerse misioneros.^[5]​^[3]​^[6]​ Describió el entorno como completamente remoto y rezagado en la cultura popular.^[3]​ Duffield asistió a la escuela donde, en un aula, un maestro impartía tres grados, lo que describió como muy "al estilo de Little House on the Prairie".^[3]​ Regresó a los Estados Unidos cuando se graduó de la escuela secundaria en 2004.^[3]​

Duffield se graduó de la Universidad del Temple y Messiah College en 2008.^[7]​^[6]​ Después de graduarse, se mudó a Universal City, California, para realizar una pasantía de verano en la Universidad de Temple en los apartamentos Oakwoods antes de la huelga de guionistas en Hollywood de 2007-2008 y al comienzo de la Gran Recesión.^[7]​^[8]​

A partir de ahí, Duffield trabajó en varios trabajos antes de convertirse en guionista profesional. Su primer trabajo en Los Ángeles fue en la ahora desaparecida Storyopolis, una librería/galería de arte para niños, en Studio City, donde trabajó con el escritor Blake Harris.^[7]​ También ha trabajado como asistente y lector de guiones dentro de la industria cinematográfica durante varios años.^[5]​ Antes de vender su primer guion, Duffield trabajó temporalmente en la fábrica Lucky Brand Jeans en la cercana Vernon, California.^[9]​

La primera venta de guiones especulativos de Duffield fue para Your Bridesmaid is a Bitch para Skydance Media.^[1]​ La historia se basa parcialmente en su experiencia personal con las bodas de sus amigos y una serie de relaciones fallidas.^[5]​ Su amigo de la universidad había enviado una copia a un contacto de la empresa gestora Circle of Confusion, quien más tarde se ofreció a ser el manager de Duffield.^[5]​^[1]​^[10]​ Varios días después, se reunieron con Skydance, quien compró el guion.^[1]​^[5]​ Eli Craig fue designado por última vez para dirigir y reescribir la película en mayo de 2015.^[11]​ Black List Live!, una lectura teatral mensual en vivo de guiones incluidos en Black List, presentó Your Bridesmaid is a Bitch en 2014.^[12]​

Duffield vendió su guion de Monster Problems a Paramount Pictures en 2012.^[13]​ Más tarde, Matthew Robinson fue contratado para reescribir y Michael Matthews dirigió la película retitulada, Love and Monsters. La película se estrenó en octubre de 2020.^[14]​^[15]​

El primer encargo de escritura de Duffield fue para la adaptación cinematográfica del segundo libro de la trilogía Divergente, Insurgent (2015), en 2013.^[16]​^[7]​

El guion de The Babysitter (2017) se vendió a la compañía de McG, Wonderland Sound and Vision, en una suasta.^[1]​ McG también dirigió la película, que luego se estrenó en Netflix en octubre de 2017.^[17]​

En 2020 se estrenó el thriller Underwater protagonizado por Kristen Stewart. El guion fue de Duffield y revisado por Adam Cozad.^[18]​ Duffield hizo su debut como escritor y director con la comedia negra Spontaneous ese mismo año.^[19]​

Duffield está casado.^[1]​ Sus padres todavía residen en Irlanda.^[5]​

• Sitio web oficial (en inglés)  
• Brian Duffield en Internet Movie Database (en inglés).