Summary
La β2 microglobulina también sabido como B2M es un componente del complejo MHC-I junto con las subunidades α1, α2, y α3. Están presentes en toda célula nucleada (excluidos los eritrocitos).[1][2] En humanos, la β2 microglobulina[3] está codificada por el gen B2M.[2][4]
Estructura y función
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La β2 microglobulina está junto a la subunidad α3 cadena en la superficie de la célula. Pero a diferencia de α3, β2 no región transmembrana. Directamente encima de β2 (fuera de la célula) está la cadena α1, la cual está al lado de α2.
La β2 microglobulina no sólo se asocia con la cadena alfa de MHC-I, sino también con moléculas clase I-like como CD1, MR1, el receptor neonatal Fc (FcRn), y Qa-1 (una forma de aloantígeno). No obstante, el gen de la β2 microglobulina está exterior del locus del MHC (HLA), en un cromosoma diferente.
Una función adicional es su asociación con la proteína HFE para regular la expresión de hepcidina en el hígado cuyo objetivo es el transportador de hierro ferroportina de la membrana basolateral de enterocitos y membrana de macrófagos para su degradación que resulta en un descenso en la captación de hierro del alimentario y disminución de la liberación de hierro de eritrocitos recicladas en el MPS (sistema fagocítico mononuclear) respectivamente. La pérdida de esta función causa exceso de hierro y hemocromatosis.[5]
En la infección por citomegalovirus una proteína viral se une a β2 microglobulina, impidiendo su unión al MHC-I y su transporte a la membrana plasmática.
Modelos de ratones deficientes para el gen de la β2 microglobulina han sido modificados. Estos ratones demuestran que la β2 microglobulina es necesaria para la expresión de MHC clase I en la superficie celular y para la estabilidad del surco de unión al péptido. De hecho, en ausencia de β2 microglobulina, se detectan cantidades muy limitadas de MHC clase I (clásico y no-clásico) en la superficie (síndrome del linfocito desnudo o BLS). En ausencia de MHC clase I, las células CD8+ T no pueden desarrollarse (CD8+ T las células son un subconjunto de células T implicadas en el desarrollo de inmunidad adquirida).
Importancia clínica
editarEn pacientes de hemodiálisis a largo-plazo, puede agregarse a las fibras de amiloide que se depositan en los espacios de las articulaciones provocando la enfermedad conocida como amiloidosis relacionada con diálisis.
Niveles bajos de β2 microglobulina pueden indicar la no progresión de VIH.[6]
Los niveles de β2 microglobulina pueden ser elevados en linfoma y mieloma múltiples, aun así en estos casos las amiloidosis primarias (amiloide de cadena ligera) y secundarias (proteína amiloide asociada) son más comunes. El valor normal de β2 microglobulina es < 2 mg/L. Aun así, con respecto al mieloma múltiple, los niveles de β2 microglobulina también pueden ser en el otro extremo del espectro.[7][8] El cribado diagnóstico para mieloma múltiple incluye la determinación de los niveles de β2 microglobulina, el cual es un importante indicador pronóstico. Los niveles de β2 microglobulina no pueden distinguir entre gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS), el cual tiene un pronóstico mejor, y el mieloma quiescente (smouldering).[9][10][11]
Las mutaciones de pérdida de función en este gen han sido informadas en pacientes de cánceres que no responden a inmunoterapias.
Referencias
editar- ↑ «Entrez Gene: Beta-2-microglobulin».
- ↑ a b «The human beta 2-microglobulin gene. Primary structure and definition of the transcriptional unit». Journal of Immunology 139 (9): 3132-8. November 1987. PMID 3312414.
- ↑ «The complete amino acid sequence of beta 2-microglobulin». Biochemistry 12 (24): 4811-22. November 1973. PMID 4586824. doi:10.1021/bi00748a001.
- ↑ «Use of synthetic oligonucleotides as hybridization probes: isolation of cloned cDNA sequences for human beta 2-microglobulin». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 78 (11): 6613-7. November 1981. Bibcode:1981PNAS...78.6613S. PMC 349099. PMID 6171820. doi:10.1073/pnas.78.11.6613.
- ↑ «Chapter 3: Iron, Heme, and Hemoglobin». Hematology: A Pathophysiologic Approach (1st edición). 2011. pp. 17-25. ISBN 978-0-323-04311-3.
- ↑ «Beta-2-Microglobulin Levels in Human-Immunodeficiency Virus Infected Subjects». Medical Journal, Armed Forces India 53 (4): 251-254. October 1997. PMC 5531080. PMID 28769505. doi:10.1016/S0377-1237(17)30746-3.
- ↑ Pignone M, Nicoll D; McPhee SJ (2004). Pocket guide to diagnostic tests (4th edición). New York: McGraw-Hill. pp. 191. ISBN 0-07-141184-4.
- ↑ «Amyloidosis». The Lecturio Medical Concept Library. Consultado el 28 de junio de 2021.
- ↑ «Chapter 111: Plasma Cell Disorders». Harrison's Principles of Internal Medicine (18th edición). McGraw-Hill Professional. 2011. pp. 936-44. ISBN 978-0-07-174889-6.
- ↑ «MGUS and smoldering multiple myeloma: update on pathogenesis, natural history, and management». Hematology. American Society of Hematology. Education Program 2005: 340-5. 2005. PMID 16304401. doi:10.1182/asheducation-2005.1.340.
- ↑ «Serum levels of beta 2 microglobulin and interleukin-6 to differentiate monoclonal gammopathy of undetermined significance». Blood 80 (9): 2433-4. November 1992. PMID 1421418. doi:10.1182/blood.V80.9.2433.2433.
Enlaces externos
editar- MeSH: beta+2-Microglobulin (en inglés)
- Human B2M genome location and B2M gene details page in the UCSC Genome Browser.
- Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: P61769 (Beta-2 microglobulin) at the PDBe-KB.
Datos: Q287896
