Libraron la batalla un ejército de bandera francesa y sienesa, de 14.000 infantes y 1.000 jinetes, liderado por Piero Strozzi, condotiero italiano con un largo servicio en los ejércitos franceses y una honda enemistad con los Médicis de Florencia y Milán (no menos porque su hermano Leone había recientemente caído en combate ante ellos). Al otro lado estaba un variopinto ejército hispanoimperial y del ducado de Florencia, con 17.000 infantes y 1.500 jinetes, comandado por Gian Giacomo Médici, condotiero imperial favorecido por Carlos V por su veteranía y servicios.

La batalla comenzó cuando Strozzi, concernido por la falta de suministros de sus tropas después de algunas escaramuzas iniciales, decidió ordenar a su ejército que se retirase a Lucignano por la noche. El movimiento fue descubierto, y al amanecer se encontró perseguido y duramente acosado por los arcabuceros de Médici, el cual preparaba su caballería en Chiana. Strozzi, dándose cuenta de su error, invirtió la marcha tras cruzar el arroyo seco del Scannagallo y posicionó a su ejército en la pendiente, mientras Médici hacía lo propio en la otra orilla.

El francés colocó su caballería francesa y sienesa comandada por Ludovico Pico a la derecha, los lansquenetes, suizos grisones e infantes franceses en el centro y la infantería italiana de Paolo Orsini a la izquierda. Por su parte, el imperial dispuso su caballería bajo Marcantonio Colonna a su izquierda, los veteranos españoles, italianos y lansquenetes en el centro y una combinación de artillería e infantería hispanoitaliana en tres filas a la derecha.

Médici lanzó finalmente a su caballería, que chocó contra la de Strozzi y la puso en fuga. Se dice que el capitán de los gendarmes franceses, Raimond de Beccarie, señor de Fourquevaux, había sido sobornado por Médici para no luchar, pero ello no le salvó de ser herido y capturado. Strozzi hizo avanzar entonces la infantería, chocando contra el centro imperial, pero la artillería de Médici pronto desorganizó por completo las primeras líneas de alemanes y suizos.

Médici ordenó entonces un ataque general de la infantería, que provocó un movimiento de pinza cuando Colonna, regresando con la caballería de perseguir a la francesa, rodeó al ejército francosienés y golpeó a los alemanes por detrás. El ejército de Strozzi se desmoronó, siendo únicamente la infantería francesa la que mantuvo el orden y luchó contra todos los lados del cerco antes de ser destruida. El mismo Strozzi fue herido tres veces y evacuado por sus guardias, tomando el mando Clemente della Cervara, que también fue herido y murió poco después.

La batalla había durado sólo dos horas y terminó en la casi aniquilación del lado francosienés, que sufrió posiblemente 4000 muertos y 4000 heridos y prisioneros, mientras que Médici sólo contó 400 caídos. Strozzi logró refugiarse en Lucignano, pero los restos de su ejército ya no podían defender Siena, que cayó poco después ante las tropas de Cosme I de Médici.

La victoria fue recibida con grandes celebraciones en Florencia, capital de Cosme I, que hizo lanzar monedas desde las ventanas del Palazzo Vecchio y declarar tres días de fiesta. La población festejó la derrota del general enemigo cantando "palle, palle, duca, duca / Piero Strozzi in una buca" ("balas, balas, el duque, el duque / Piero Strozzi al hoyo").^[1]​ Se construyó un escenario en la plaza de la ciudad, en el que se decapitaron a prisioneros de la batalla.

• en Geocities.com Battalla de Marciano o de Scannagallo 2/08/1554 Victoria Imperial-Toscana (estratégica)