Estudió abogacía en la Facultad de Derecho y Ciencias Sociales de la Universidad de Buenos Aires donde se graduó obteniendo el Premio Universitario (Medalla de Oro) de su promoción y en el año 1901, se doctoró con una tesis sobre Prescripción comercial por la cual recibió el Premio Facultad.

Se desempeñó en el Profesorado del Colegio Nacional y Escuela Normal y en 1904, previo concurso de antecedentes, fue designado profesor de Derecho Civil, enseñando durante muchos años Obligaciones y Contratos.

En 1911 fue elegido diputado nacional, cargo que ejerció hasta 1914. En 1920 se lo designó vocal de la Cámara Nacional de Apelaciones en lo Civil 1°, donde algunos de sus votos en disidencia fueron el punto de partida de trascendentes cambios de jurisprudencia.

Uno de los temas por los que se interesaba, y sobre el cual escribió varios trabajos, fue el de la educación. Fue miembro de la Academia Nacional de Derecho y Ciencias Sociales de Buenos Aires, donde uno de sus sillones lleva su nombre. También se desempeñó como Cónsul General de la Argentina en Toulouse, Francia y en Liverpool (Reino Unido).

Pablo Calatayud, que fuera su alumno antes de sucederlo en su cátedra, dice de Colmo:

"Hablaba con claridad y con método, con sencillez y serena elocuencia. Tenía la atracción de lo original. Era un renovador. Sus lecciones nos sugestionaban con una extraordinaria erudición..."^[2]​

De Colmo se recuerda su afirmación de que:

"...el jurista y magistrado que no sepa sino Derecho, no sabe derecho, esto es, no sabe de nada"^[2]​

Falleció el 5 de junio de 1934 mientras asistía en el Teatro Nacional Cervantes a un acto conmemorando del cincuentenario de la Ley 1420 de Educación. En su testamento dispuso donar a la Biblioteca Nacional de Maestros su importante colección jurídica de 12.000 volúmenes. Una calle del barrio de Nueva Pompeya de la ciudad de Buenos Aires lleva su nombre como homenaje.

• La Justicia
• La encuesta sobre educación secundaria
• Los países de la América Latina
• Bases de organización universitaria en los países americanos
• De la prescripción en materia comercial, exposición y crítica del código: tesis para optar al doctorado y al premio facultad : laureada
• Los abogados y sus colegios: disertación del doctor Alfredo Colmo en la Reunión Anual celebrada el 18 de octubre de 1930
• La cultura jurídica y la Facultad de Derecho
• La cultura y la universidad: conferencia por el Dr. Alfredo Colmo pronunciada en el salón de actos públicos del Colegio Nacional Mariano Moreno bajo el patrocinio del Ateneo Ibero-Americano el 25 de julio de 1931
• La revolución en la América Latina
• Apuntes de derecho civil tomadas de las lecciones del Dr. Alfredo Colmo dadas en la Facultad de Derecho y Ciencias Sociales de Buenos Aires en el curso de 1917, versión taquigráfica de Martín Magne y Andrés J. Watson
• Obligaciones-contratos en general : versión taquigráfica de Martín Magne y Andreés J. Watson, alumnos del curso
• Educación industrial: conferencia
• El derecho marítimo obrero en la Conferencia Internacional del Trabajo: celebrada en Génova en 1920
• Los estudios filosóficos en la educación oficial
• El Código Civil en su cincuentenario
• Principios sociológicos
• Técnica legislativa del Código civil argentino
• El ambiente educacional en América latina
• De las obligaciones en general: tratado teórico-práctico de las obligaciones en el derecho civil argentino
• Derecho civil: apuntes tomados de las lecciones del doctor Alfredo Colmo dadas en la Facultad de Derecho y Ciencias Sociales de Buenos Aires en el curso de 1917 : obligaciones y contratos en general
• ¿Universidades o facultades?
• Mi neutralismo
• Política cultural en los países latinoamericanos
• Derecho objetivo: extractado de la Revista de la Facultad de Derecho, tomo IV, N.º 13 : octubre-diciembre 1925

• Alterini, Jorge Horacio. «La buena fe y los prejuicios ante las adquisiciones a título gratuito». Archivado desde el original el 26 de abril de 2015. Consultado el 1 de octubre de 2015. 
• «Legajos ejemplares - Facultad de Derecho». Consultado el 1 de octubre de 2015. 
• Gagliardo, Mariano. «Biografías de Juristas: Alfredo Colmo». Revista del Colegio Público de Abogados de la Capital Federal (77). 
• «Catálogo de la Biblioteca del Maestro». Archivado desde el original el 2 de octubre de 2015. Consultado el 1 de octubre de 2015.