Alfonso Azpiri nació en una familia de músicos pero, pese a su formación académica en ese ámbito, acabó decantándose por la historieta, su verdadera vocación.

Sus primeras historietas aparecieron en la revista Trinca a partir de 1971, con guiones de Carlos Buiza y Carlos Cidoncha, mostrando en ellas una gran influencia de Víctor de la Fuente.^[2]​

Tras el cierre de Trinca, Azpiri se ganó la vida durante más de tres años con obras de carácter erótico para el mercado italiano, mientras iba desarrollando a ratos muertos historietas de autor como Zephyd.^[2]​ También colaboró en 1976 en la revista infantil El Acordeón.

A partir de 1981, en Cimoc, desarrolló con el guionista Cidoncha su serie Lorna, también para adultos. Posteriormente sus obras aparecerán en varias revistas prestigiosas, como Heavy Metal y Penthouse Comix.

Aparte de sus publicaciones en revistas, su inquietud le lleva en la década de 1980 por nuevos campos como la informática, produciendo doscientas carátulas para videojuegos y programas de ordenador de varias compañías contemporáneas de software españolas (Dinamic Software, Topo Soft y Opera Soft, entre otras).^[3]​ También realizó los diseños de la película El caballero del dragón (1985), dirigida por Fernando Colomo.

En 1988 comienza a publicar en "El Pequeño País" el cómic infantil Mot, que luego sería recopilado en álbumes de gran éxito y adaptado a serie de animación.

Entre sus últimos trabajos se encuentran la portada de la película Rojo sangre (2004), dirigida por Christian Molina y protagonizada por Paul Naschy, o los carteles de Expocómic 2005 y la IX Semana Internacional de Cine Fantástico y de Terror de Estepona 2008. A principios de 2009 fue lanzado El Muro, cortometraje basado en el relato gráfico homónimo del autor publicado en el volumen Pesadillas II: Otros sueños.

Recientemente Alfonso Azpiri retomó la senda de los 80 para ilustrar un videojuego, La Corona Encantada, realizado en 2008 por Karoshi Corp,^[4]​ lanzado en soporte físico en la feria RetroMadrid en su edición de 2009^[5]​ y publicado el 18 de julio de 2009 en formato digital por Relevo en su website, en sus versiones ZX Spectrum y MSX.

En 2009 lanzó su libro Spectrum, incluyendo una selección de portadas de videojuegos que ilustró durante los años 80 y comienzo de los 90.

En 2012 recibe el Premio RetroMadrid a la trayectoria por su extraordinaria labor en el campo de la ilustración de videojuegos.

Tras su fallecimiento Juan Manuel de Prada le dedicó un artículo.^[6]​

Zack Galaxy para Alfaguara, escrito por Jordi Sierra i Fabra

• 1996 Zack Galaxy, una aventura intergaláctica (ISBN 84-204-4441-3)
• 1997 Zack Galaxy, Persecución total (ISBN 84-204-5740-X)
• 1998 Zack Galaxy, Misión secreta (ISBN 84-204-5772-8)
• 2010 BLUE SKY, La alianza del cielo azul escrito por Julio Peces Ruiz

• Azpiri Sketchbook (ISBN 1-882931-82-3) (Norma Editorial)

• 1996 Pórtico (ISBN 84-7904-337-7) (Norma Editorial)
• 2009 Spectrum. El arte para videojuegos de Azpiri (ISBN 978-84-674-8382-6) (Planeta de Agostini)

• CUADRADO, Jesús (2000). Atlas español de la cultura popular: De la historieta y su uso 1873-2000. Madrid: Ediciones Sinsentido/Fundación Germán Sánchez Ruipérez. 2 v. ISBN 84-89384-23-1. 
• PALMER, Óscar y FRATTINI, Eric (1998). Guía básica del cómic. Nuer Ediciones. ISBN 84-8068-054-7. 

•   Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Alfonso Azpiri.
• Alfonso Azpiri official site
• El Muro, web oficial del cortometraje
• Eeb site - Alfonso Azpiri, en francés.
• [1] LORNA ANIMATED
• [2] Teaser LORNA ANIMATED
• Alfonso Azpiri en Tesis
• [3] Premio RetroMadrid