Summary
APH-1 (faringe anterior defectuosa 1) es un producto genético proteico identificado originalmente en la vía de señalización de Notch en Caenorhabditis elegans como regulador de la localización de nicastrina en la superficie celular.[1] Desde entonces, los homólogos de APH-1 en otros organismos, incluidos los humanos, han sido identificados como componentes del complejo gamma secretasa junto con la subunidad catalítica presenilina y las subunidades reguladoras nicastrina y PEN-2. El complejo gamma-secretasa es una proteasa multimérica responsable de la proteólisis intramembrana de proteínas transmembrana como la proteína Notch y la proteína precursora de amiloide (APP). La escisión de APP con gammasecretasa es uno de los dos pasos proteolíticos necesarios para generar el péptido conocido como beta amiloide, cuya forma mal plegada está implicada en la causa de la enfermedad de Alzheimer.[2] Todos los componentes del complejo gamma-secretasa sufren una extensa modificación postraduccional, especialmente activación proteolítica; APH-1 y PEN-2 se consideran reguladores del proceso de maduración del componente catalítico presenilina.[3] APH-1 contiene un motivo de interacción de hélice alfa conservado glicina -XXX- glicina (GXXXG) que es esencial tanto para el ensamblaje del complejo gamma secretasa como para la maduración de los componentes.[4]
Referencias
editar- ↑ Goutte C, Tsunozaki M, Hale VA, Priess JR (January 2002). «APH-1 is a multipass membrane protein essential for the Notch signaling pathway in Caenorhabditis elegans embryos». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 99 (2): 775-9. Bibcode:2002PNAS...99..775G. PMC 117381. PMID 11792846. doi:10.1073/pnas.022523499.
- ↑ Kaether C, Haass C, Steiner H (2006). «Assembly, trafficking and function of gamma-secretase». Neuro-Degenerative Diseases 3 (4–5): 275-83. PMID 17047368. doi:10.1159/000095267.
- ↑ Luo WJ, Wang H, Li H, Kim BS, Shah S, Lee HJ, Thinakaran G, Kim TW, Yu G, Xu H (March 2003). «PEN-2 and APH-1 coordinately regulate proteolytic processing of presenilin 1». The Journal of Biological Chemistry 278 (10): 7850-4. PMID 12522139. doi:10.1074/jbc.C200648200.
- ↑ Lee SF, Shah S, Yu C, Wigley WC, Li H, Lim M, Pedersen K, Han W, Thomas P, Lundkvist J, Hao YH, Yu G (February 2004). «A conserved GXXXG motif in APH-1 is critical for assembly and activity of the gamma-secretase complex». The Journal of Biological Chemistry 279 (6): 4144-52. PMID 14627705. doi:10.1074/jbc.M309745200.
Datos: Q24788333
