1,4-butanodiol

Summary

El 1,4 Butanodiol es un dialcohol o diol de cuatro carbonos con fórmula molecular C4H10O2. Su fórmula semidesarrollada es HO-CH2-CH2-CH2-CH2-OH. A temperatura ambiente es un líquido incoloro y viscoso. Es uno de los cuatro isómeros del butanodiol. Es utilizado como reactivo para la síntesis de diversos poliuretanos.

 
1,4-butanodiol
Nombre IUPAC
Butane-1,4-diol
General
Fórmula estructural Imagen de la estructura
Fórmula molecular ?
Identificadores
Número CAS 110-63-4[1]
Número RTECS EK0525000
ChEBI 41189
ChEMBL CHEMBL171623
ChemSpider 13835209
DrugBank DB01955
PubChem 8064
UNII 7XOO2LE6G3
InChI=InChI=1S/C4H10O2/c5-3-1-2-4-6/h5-6H,1-4H2
Key: WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N
Propiedades físicas
Masa molar 90,068 g/mol
Índice de refracción (nD) 1,446
Propiedades químicas
Acidez 14,5 pKa

Es un líquido viscoso incoloro sintetizado por primera vez en 1890 mediante hidrólisis ácida de N,N'-dinitro-1,4-butanodiamina por el químico holandés Pieter Johannes Dekkers, quien lo llamó "tetrametilenglicol". [2][3]

Síntesis

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Conversión de butano en butanodiol o butirolactona mediante oxidación a anhídrido maleico seguida de hidrogenación sobre cromita de cobre. [4]

En una síntesis química industrial, el acetileno reacciona con dos equivalentes de formaldehído para formar butino-1,4-diol. La hidrogenación del butino-1,4-diol produce butano-1,4-diol. [5]​ También se elabora a escala industrial a partir de anhídrido maleico mediante el proceso Davy, que primero se convierte en el éster de maleato de metilo y luego se hidrogena. Otras rutas son el butadieno, el acetato de alilo y el ácido succínico.

Se ha comercializado una ruta biológica para la BD que utiliza un organismo modificado genéticamente. [6]​ La biosíntesis se realiza a través del 4-hidroxibutirato.

Uso industrial

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El 1,4-butanodiol se utiliza industrialmente como disolvente y en la fabricación de algunos tipos de plásticos, fibras elásticas y poliuretanos. En química orgánica, el 1,4-butanodiol se utiliza para la síntesis de γ-butirolactona (GBL). En presencia de ácido fosfórico y alta temperatura, se deshidrata al importante disolvente tetrahidrofurano. [7]​ A los 200 aproximadamente °C en presencia de catalizadores solubles de rutenio, el diol sufre deshidrogenación para formar butirolactona. [8]​ Se utiliza para sintetizar éter diglicidílico de 1,4-butanodiol que luego se utiliza como diluyente reactivo para resinas epoxi. [9]

El 1,4-butanodiol se utiliza en la producción de plástico de tereftalato de polibutileno (PBT). [10]

Se estima que la producción mundial de 1,4-butanodiol es de alrededor de un millón de toneladas métricas por año y que el precio de mercado es de unos 2.000 US$ (1.600 euros) por tonelada (2005). En 2013, se afirmó que la producción mundial fue de miles de millones de libras (lo que equivale aproximadamente a un millón de toneladas métricas). [11]

Casi la mitad se deshidrata a tetrahidrofurano para fabricar fibras como el spandex. [12]​ El mayor productor es BASF. [13]

Uso como droga recreativa

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Advertencia de la FDA contra productos que contienen GHB y sus profármacos, como el 1,4-butanodiol.

El 1,4-butanodiol también se utiliza como droga recreativa y algunos usuarios la conocen como "Bute", [14]​ "One Comma Four", "Liquid Fantasy", "One Four Bee" o "One Four BDO".

Algunos tribunales federales de Estados Unidos han declarado que el 1,4-butanodiol ejerce efectos similares a los de su metabolito, el análogo del GABA, el gamma-hidroxibutirato (GHB), pero varios otros tribunales federales han dictaminado que no es así.

El 1,4-butenodiol (CAS 110-64-5) puede venderse incorrectamente como 1,4-butanodiol, pero no debe confundirse con él.

Farmacocinética

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El butano-1,4-diol se convierte rápidamente en ácido GHB por las enzimas alcohol deshidrogenasa y aldehído deshidrogenasa, y los diferentes niveles de estas enzimas pueden explicar las diferencias en los efectos y los efectos secundarios entre los usuarios. [15]​ Si bien la administración conjunta de etanol y GHB ya plantea riesgos graves, la administración conjunta de etanol con 1,4-butanodiol interactuará considerablemente y tiene muchos otros riesgos potenciales. Esto se debe a que las mismas enzimas que son responsables de metabolizar el alcohol también metabolizan el 1,4-butanodiol, por lo que existe una gran posibilidad de una interacción farmacológica peligrosa. [15][16]​ Los pacientes de salas de emergencia que sufren una sobredosis de etanol y 1,4-butanodiol a menudo presentan inicialmente síntomas de intoxicación alcohólica y, a medida que se metaboliza el etanol, el 1,4-butanodiol puede competir mejor por la enzima y se produce un segundo período de intoxicación a medida que el 1,4-butanodiol se convierte en GHB. [15]

 
Vía metabólica del butano-1,4-diol, γ-butirolactona y ácido γ-hidroxibutírico (GHB).

Farmacodinamia

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El 1,4-butanodiol parece tener dos tipos de acciones farmacológicas. Los principales efectos psicoactivos del 1,4-butanodiol se deben a que se metaboliza en GHB; sin embargo, hay un estudio que sugiere que el 1,4-butanodiol puede tener potenciales efectos farmacológicos similares al alcohol por sí solo. [17]​ El estudio llegó a esta conclusión basándose en el hallazgo de que el 1,4-butanodiol coadministrado con etanol condujo a la potenciación de algunos de los efectos conductuales del etanol. Sin embargo, la potenciación de los efectos del etanol puede deberse simplemente a la competencia por las enzimas alcohol deshidrogenasa y aldehído deshidrogenasa con la administración conjunta de 1,4-butanodiol. Por lo tanto, los pasos limitantes de la tasa metabólica compartida conducen a un metabolismo y una eliminación más lentos de ambos compuestos, incluido el acetaldehído, un metabolito tóxico conocido del etanol.

Otro estudio no encontró ningún efecto después de la inyección intracerebroventricular de butano-1,4-diol en ratas. [18]​ Esto contradice la hipótesis de que el butano-1,4-diol tiene efectos farmacológicos inherentes similares a los del alcohol.

Al igual que el ácido gamma-hidroxibutírico, el butano-1,4-diol sólo es seguro en pequeñas cantidades. Los efectos adversos en dosis más altas incluyen náuseas, vómitos, mareos, sedación, vértigo y potencialmente la muerte si se ingiere en grandes cantidades. Los efectos ansiolíticos disminuyen y los efectos secundarios aumentan cuando se usa en combinación con alcohol.

Legalidad

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Si bien el butano-1,4-diol no está actualmente regulado a nivel federal en los Estados Unidos, [19]​ varios estados han clasificado el 1,4-butanodiol como una sustancia controlada. Se ha procesado a personas por posesión de 1,4-butanodiol en virtud de la Ley Federal de Análogos por considerarlo sustancialmente similar al GHB. [20]​ En un caso federal de Nueva York celebrado en 2002 se dictaminó que el 1,4-butanodiol no podía considerarse un análogo del GHB según la ley federal, [21]​ pero esa decisión fue posteriormente revocada por el Segundo Circuito. [22]​ Un jurado del Tribunal Federal de Distrito de Chicago determinó que el 1,4-butanodiol no era un análogo del GHB según la ley federal, lo que no fue cuestionado en la apelación del caso ante el Tribunal de Apelaciones del Séptimo Circuito; sin embargo, este hallazgo no afectó el resultado del caso. En el Reino Unido, el 1,4-butanodiol fue catalogado en diciembre de 2009 (junto con otro precursor del GHB, la gamma-butirolactona) como sustancia controlada de clase C. En Alemania, la droga no es explícitamente ilegal, pero también podría considerarse ilegal si se utiliza como droga. Está controlado como precursor de la Lista VI en Canadá.

Contaminación del juguete Bindeez en 2007

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Un juguete llamado "Bindeez" ("Aqua Dots" en Norteamérica) fue retirado del mercado por el distribuidor en noviembre de 2007 debido a la presencia de 1,4-butanodiol. El juguete consta de pequeñas cuentas que se adhieren entre sí al rociarlas con agua. El butano-1,4-diol se detectó mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas. [23]​ La planta de producción parece haber tenido la intención de reducir costos reemplazando el pentano-1,5-diol, menos tóxico, por el 1,4-butanodiol. ChemNet China indica que el precio del butano-1,4-diol oscila entre 1.350 y 2.800 dólares estadounidenses por tonelada métrica, mientras que el precio del 1,5-pentanodiol es de aproximadamente 9.700 dólares estadounidenses por tonelada métrica. [24]

Envenenamiento en la Universidad Técnica de Darmstadt en 2021

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En agosto de 2021, varias personas enfermaron gravemente después de consumir bebidas en el edificio L2.01 del campus Lichtwiese de la Universidad Técnica de Darmstadt, Alemania. Siete personas presentaron síntomas graves, dos fueron trasladadas a un hospital de Frankfurt am Main y una persona de 30 años se encontraba durante un tiempo en estado crítico. Se ha detectado butano-1,4-diol en envases de leche, así como en filtros de agua. En el lugar, los detectives también encontraron bromofenoles y diciclohexilamina. [25]

Referencias

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  1. Número CAS
  2. Dekkers, M. P. J. (January 1890). «Le glycol tétraméthylénique». Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas (en inglés) 9 (4): 92-102. ISSN 0165-0513. doi:10.1002/recl.18900090403. 
  3. Dekkers, Pieter Johannes (1890). Over het Tetramethyleenglycol: Proefschr. ... te verdedigen ... door Pieter Johannes Dekkers (en neerlandés). L. van Nifterik Hz. 
  4. Rylander, Paul N. (2000). «Hydrogenation and Dehydrogenation». Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. ISBN 3-527-30673-0. doi:10.1002/14356007.a13_487. 
  5. «1,4-Butanediol Production And Uses» (en inglés estadounidense). 30 de julio de 2023. Consultado el 30 de julio de 2023. 
  6. «United States Patent: 8067214 - Compositions and methods for the biosynthesis of 1,4-butanediol and its precursors». uspto.gov. Consultado el 1 April 2018. 
  7. John Wiley & Sons, Inc, ed. (4 de diciembre de 2000). Kirk‐Othmer Encyclopedia of Chemical Technology (en inglés) (1 edición). Wiley. ISBN 978-0-471-48494-3. doi:10.1002/0471238961. Consultado el 10 de enero de 2025. 
  8. Zhao, Jing; Hartwig, John F. (2005), «Acceptorless, neat, ruthenium-catalyzed dehydrogenative cyclization of diols to lactones», Organometallics 24 (10): 2441-46, doi:10.1021/om048983m .
  9. Monte, Salvatore J. (1998), «Diluents and viscosity modifiers for epoxy resins», en Pritchard, Geoffrey, ed., Plastics Additives: An A-Z reference, Polymer Science and Technology Series (en inglés) (Dordrecht: Springer Netherlands) 1: 211-216, ISBN 978-94-011-5862-6, doi:10.1007/978-94-011-5862-6_24, consultado el 29 de marzo de 2022 .
  10. «Polybutylene Terephthalate (PBT) Material Guide & Properties Info». omnexus.specialchem.com (en inglés). Archivado desde el original el 24 de noviembre de 2023. Consultado el 24 de noviembre de 2023. 
  11. «Commercial-scale production of bio-based BDO announced», Chemical Engineering, Feb 2013, archivado desde el original el 4 de febrero de 2015, consultado el 21 de febrero de 2013 .
  12. «Butanediol (price and demand in market)», Chemical Week, 12 April 2006, consultado el 21 de noviembre de 2008 .
  13. «Malaysia: New 1,4-butanediol plant used below capacity», Asian Textile Business, April 2004, consultado el 21 de noviembre de 2008 .
  14. Australian Associated Press (30 de mayo de 2024). «Date-rape drug 'bute' increasingly linked to sexual assaults in Australia, police say». the Guardian. Consultado el 30 de mayo de 2024. 
  15. a b c Benzer, Theodore I.; Cameron, Scott; Russi, Christopher Scott (8 January 2007), Toxicity, Gamma-Hydroxybutyrate, eMedicine, consultado el 29 de agosto de 2009 .
  16. Poldrugo, Flavio; Snead III, O. Carter (1984), «1,4-butanediol, γ-hydroxybutyric acid and ethanol: Relationships and interactions», Neuropharmacology 23 (1): 109-13, PMID 6717752, doi:10.1016/0028-3908(84)90226-0 .
  17. Poldrugo, Flavio; Snead III, O. Carter (1984), «1,4-butanediol, γ-hydroxybutyric acid and ethanol: Relationships and interactions», Neuropharmacology 23 (1): 109-13, PMID 6717752, doi:10.1016/0028-3908(84)90226-0 .
  18. Carter, LP; Koek, W; France, CP (2006), «Lack of effects of GHB precursors GBL and 1,4-BD following i.c.v. Administration in rats», The European Journal of Neuroscience 24 (9): 2595-600, PMID 17100847, doi:10.1111/j.1460-9568.2006.05146.x .
  19. «21 U.S. Code § 841 - Prohibited acts A». LII / Legal Information Institute. Consultado el 2 de agosto de 2016. 
  20. «United States of America, Appellee, v. Thomas William Washam, Appellant, 312 F.3d 926 (8th Cir. 2003)». Justia Law (en inglés). Consultado el 10 de enero de 2025. 
  21. «Erowid 1,4-Butanediol Vault : Law : New York Federal Court Rules Analogue Act Unconstitutionally Vague with regard to 1,4-Butanediol». www.erowid.org. Consultado el 1 April 2018. 
  22. US v. Roberts 363, Argued: May 27, 2003, p. 118, consultado el 10 de enero de 2025 .
  23. Wang, Linda (9 November 2007), «Industrial Chemical Sullies Popular Children's Toy», Chemical & Engineering News, consultado el 11 de agosto de 2009 .
  24. «US mother says her son began to stumble and vomit after eating Chinese-made toy, now recalled», Boston Herald (Associated Press), 8 November 2007 .
  25. «Ermittler finden nach Vergiftungen an TU Darmstadt offenbar K.-o.-Tropfen in Küche». Stern. 27 de agosto de 2021. Consultado el 1 de septiembre de 2021. 
  •   Datos: Q161521
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